ChiCTR2500107283尚未招募2 期
评价 QL1706 联合贝伐珠单抗在晚期肝细胞肝癌患者一线 PD-1/PD-L1 单抗联合 TKI 治疗失败后二线治疗的有效性和安全性的 II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 齐鲁制药有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
探索 QL1706 联合贝伐珠单抗二线治疗 PD-1/PD-L1 单抗联合 TKI 耐药的晚期 HCC 患者的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的晚期肝细胞肝癌；
- •患者既往接受过一线标准治疗后治疗失败，治疗失败的定义为治疗过程中或末次治疗后的 3 个月内出现疾病进展或毒副作用不可耐受；
- •注：一线标准治疗药物需包括经 NMPA 批准拥有晚期肝细胞肝癌一线适应症的 PD-1/L1 单抗（包括但不限于替雷利珠单抗、阿替利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗等）和小分子 TKI（包括但不限于多纳非尼、仑伐替尼等）
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体力状况评分 ECOG 0-2 分；
- •肝功能 Child-Pugh A 级；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等；或血红蛋白降低但≥90 g/L 除外）；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- •筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和 / 或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合以下标准：a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；c)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；
- •尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- •合并腹水患者无明显症状且无需临床干预；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •本研究首次给药前 2 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗或参与过其它临床研究；
- •既往接受过贝伐珠单抗治疗；
- •既往使用过抗 CTLA-4 单抗治疗；
- •本研究首次给药前 2 周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等，须排除；
- •本研究首次给药前 2 周内需要接受系统性皮质激素治疗（＞10mg/天强的松，或等量的其他皮质激素）；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗除外；
- •曾接受免疫治疗并出现根据 CSCO 指南定义的≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎，须排除；
- •严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2 级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等；
- •QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞；
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等；I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）除外；
- •本研究首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、经过根治切除的原位癌，如乳腺原位癌等；
- •开始研究治疗前，存在：a)控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L），b)控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 90 mmHg），c) 高血压危象或高血压脑病病史
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- •有临床症状或影像学证据提示脑转移的患者；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞103 IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •无法配合临床试验要求的精神类疾病或药物滥用史患者；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
研究组 & 干预措施
QL1706 治疗组
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 无进展生存期
- 疾病控制率
- 12 个月无进展生存率
- 12 个月生存率
- 严重不良事件
- 免疫相关不良事件
研究者
研究点 (1)
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