Y 型 PEG 化重组人生长激素注射液治疗成人生长激素分泌不足的单中心、随机、开放、自身对照研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 躯干脂肪含量的变化情况。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
探索试验药物（Y 型 PEG 化重组人生长激素注射液，益佩生）给药剂量与 IGF-1 水平、以及躯干脂肪比率、瘦体重、步速等生理指标和身体功能改善之间的剂量效应 关系，建立益佩生治疗年龄≥65 岁的成人人群（老年人群）生长激素分泌不足的安全、有效的剂量范围，为后续临床研究提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:药代动力学/药效动力学、有效性和安全性试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 65岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥65 岁且<80 岁；
- •男女均可，女性受试者必须停经 1 年以上；
- •体重指数：18 Kg/m^2≤BMI≤30 Kg/m^2；
- •存在生长激素不足的证据，即受试者须满足以下标准：A 和 B 同时满足，或 A 再加上 C、D、E 中任意两项：
- •A.胰岛素样生长因子-I（IGF-1）水平<0 SDS；
- •B.生长激素（GH）激发试验：
- •（1）对于器质性下丘脑-垂体疾病存在≥3 种，垂体激素缺乏伴有 IGF-1 水平<-2SDS、下丘脑-垂体轴遗传缺陷、下丘脑-垂体结构性脑缺陷的患者，不需进行 GH 激发试验；
- •（2）对于临床高度疑似者（如孤立性生长激素分泌不足（GHD）伴垂体发育不全或异位神经垂体及颅脑放疗史）需满足一项激发试验；
- •（3）对于临床低度疑似者（如磁共振成像未见鞍区异常且无其他垂体激素缺乏）需满足 2 项不同的 GH 激发试验。GH 激发试验参考《成人生长激素缺乏症诊治专家共识（2020 版）》主要有以下三种方法：
- •i.胰岛素耐受试验（ITT）：GH 峰值≤5μg/L。
- •ii.胰升糖素激发试验：
- •BMI<25kg/m^2，或 BMI 25~30kg/m^2 且临床高度怀疑成人 GHD 时 GH 峰值≤3μg/L，BMI>30kg/m^2 或 BMI 25~30kg/m^2 且临床低度怀疑时 GH 峰值≤1μg/L。
- •iii.马西瑞林试验：GH 峰值≤2.8μg/L。
- •C.6 米步行速度小于 1.0m/s，或 5 次起坐时间≥12s。
- •D.握力男性<28kg，女性<18kg。
- •E.四肢骨骼肌含量测定（DXA 测定）：男<7.0kg/m^2，女<5.4kg/m^2。
- •糖尿病患者需使用非胰岛素类药物治疗，且在筛选前三个月内维持稳定状态，即空腹血糖<6.9mmol/L，且糖化血红蛋白（HbA1c）<7%；筛选前三个月内未使用胰岛素者（GH 激发试验检查除外）；无严重的糖尿病并发症者，包括但不限于糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病神经病变等。
- •若存在其他内分泌激素（包括但不限于糖皮质激素、性激素、抗利尿激素）不足，应在筛选前已接受替代治疗，且随机前达到研究者判断的充分且稳定治疗三个月以上；
- •能够配合完成预定的访视、治疗计划和实验室检查等试验程序；
- •能理解并签署知情同意书。
排除标准
- •对试验药物及赋形剂过敏或严重过敏体质者；
- •筛选前 6 个月内曾接受生长激素或促生长激素分泌药物治疗（用于生长激素缺乏症诊断试验的除外）；
- •腕管综合征现症患者或既往诊断为腕管综合征且进行医学干预者；
- •有恶性肿瘤既往史（垂体瘤术后、颅咽管瘤术后 2 年，其他垂体术后 12 个月者除外）或现病史；
- •肿瘤标志物（前列腺特异抗原 PSA、癌胚抗原 CEA、甲胎蛋白 AFP、绒毛膜促性腺激素 HCG）水平超过正常值范围并结合其它信息（如肿瘤家族史）考虑为肿瘤高风险的患者；
- •正在进行免疫抑制治疗、化疗、放疗的患者；
- •筛选前三个月内进行规范的减肥治疗；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）阳性者，或其他慢性感染性疾病者；
- •明显的肝、肾功能异常者（谷丙转氨酶（ALT）>2 正常值上限（ULN），肌酐（Cr）>1.5ULN）；
- •甲状腺功能（未干预或进行干预治疗 3 个月以上）：促甲状腺激素（TSH）>10ng/ml；
- •轻中度高血压患者经药物控制血压仍≥150/90mmHg 者，或重度高血压患者。
- •严重心脏疾病的患者，包括纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）>2 级、严重心律失常、不稳定型心绞痛或近半年发生过心梗等；
- •颅内压增高、癫痫发作史、脑卒中、蛛网膜下腔出血等病史；
- •患有急性危重症（如败血症等严重感染、心脏外科手术、腹部手术、多发意外创伤、 急性呼吸衰竭或类似疾病）；
- •意识障碍、精神神经疾病、阿尔兹海默病患者，或正在接受抗抑郁治疗等；
- •筛选前三个月内参加过任何干预性研究且接受研究干预（作为受试者）；
- •研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素者。
结局指标
主要结局
躯干脂肪含量的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 、Tmax、T1/2、CL/F、λz、Vd/F。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
药效学（ICG-1、IGFBP-3）参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、λz。
时间窗: 从筛选至试验结束。
躯干瘦体重含量的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
内脏脂肪含量的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
腰围（厘米）的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
6 米步行速度的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
5 次起坐时间的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
握力的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
IGF-1、IGFBP-3 水平的变化情况。
时间窗: 从筛选至试验结束。
基础代谢率的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
基础代谢率的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 、Tmax、T1/2、CL/F、λz、Vd/F。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
药效学（ICG-1、IGFBP-3）参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、λz。
时间窗: 从筛选至试验结束。
躯干脂肪含量的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
躯干瘦体重含量的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
内脏脂肪含量的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
腰围（厘米）的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
6 米步行速度的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
5 次起坐时间的变化。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
握力的变化情况。
时间窗: 从筛选至治疗结束。
IGF-1、IGFBP-3 水平的变化情况。
时间窗: 从筛选至试验结束。
次要结局
- 不良事件包括注射部位反应、甲状腺激素、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、肾上腺皮质激素、血脂水平，以及抗体产生等。(从筛选至试验结束。)
- 不良事件包括注射部位反应、甲状腺激素、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、肾上腺皮质激素、血脂水平，以及抗体产生等。(从筛选至试验结束。)
研究者
杨美花
厦门特宝生物工程股份有限公司 / 厦门伯赛基因转录技术有限公司