CTR20244919进行中（未招募）1 期
IPM001 治疗晚期原发性肝细胞癌的耐受性、安全性、免疫动力学特征和初步临床疗效的开放、单臂、多中心 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年1月10日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件的发生率和严重程度；安全性评估参数【生命体征，体格检查，血常规，血生化（肝、肾、凝血、甲状腺功能），尿常规，超声心动图，12-导心电图（QTcF）】的变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 1）评价 IPM001 注射液治疗进展期原发性肝细胞癌患者的安全性和耐受性； 2）评估 IPM001 注射液的药代动力学（免疫动力学）特征； 3）确定 IPM001 注射液 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）； 次要目的 1）评估 IPM001 注射液治疗进展期原发性肝细胞癌的初步临床有效性。 探索性目的 2）探索 IPM001 注射液诱导的免疫应答与临床疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18周(最小年龄) 至 75周(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署知情同意书
- •经二线治疗失败或不耐受（因无法耐受的不良反应而结束治疗）的进展期原发性肝细胞癌患者，且至少存在一个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶；
- •受试者必须至少经 1 种靶向药物和 1 种免疫检查点抑制剂治疗失败
- •Child-Pugh 评分≤7 分
- •HLA 分型为 A-02 型
- •ECOG 评分为 0~2 分（含）
- •具有潜在生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少 3 个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女妊娠实验为阴性；
- •体重：男性＞50 kg，女性＞45 kg
- •无主要器官的功能障碍，实验室检查符合以下标准：①白细胞计数≥3.0×109/L；②中性粒细胞≥1.5×109/L；③血红蛋白≥90 g/L；④血小板计数≥30×109/L；⑤总胆红素≤2×ULN；⑥血清 AST(GOT）、ALT(GPT）≤2.5×ULN；⑦白蛋白≥3.0 g/dL（30 g/L）；⑧血肌酐≤1.5×ULN；⑨出凝血时间基本正常，PT 延长≤4s；
- •如果是乙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HCV-HCC）受试者，则需满足如下条件方可入选：
- •a HBV-HCC：治愈的 HBV 感染（规定为 HBV 表面抗体、HBV 核心抗体可阳性，HBV 表面抗原阴性且 HBV-DNA 低于检测值下限）；慢性 HBV 感染（规定为 HBV 表面抗原阳性或 HBV-DNA 高于检测值下限，HBV-DNA 必须小于 106IU/mL），必须同时进行抗病毒治疗。
- •b HCV-HCC：治愈的或活动性 HCV 感染（规定为 HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 高于检测值下限，HCV-RNA 检测必须小于 103IU/mL），活动性 HCV 感染可同时进行抗病毒治疗。
- •首次用药前 4 周内未接种减毒活疫苗者
- •能够遵循临床研究方案和随访流程
排除标准
- •免疫缺陷或自身免疫疾病史患者（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、血管炎、多发性硬化、胰岛素依赖型糖尿病等）；
- •同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染及传染病、活动性消化道溃疡，存在活动性出血，严重脏器功能衰竭等；
- •在首次研究用药前 6 个月内有心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭、癫痫发作、机械性或麻痹性肠梗阻等；
- •筛选期 QTc＞470 ms（女性），QTc＞450 ms（男性）；已知长 QT 综合征家族史
- •在首次细胞回输前 28 天或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内使用过内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗者；
- •罹患淋巴瘤或者白血病、MDS（骨髓异常增生综合征）或骨髓抑制等；
- •对人血白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史；
- •需要免疫抑制剂或激素治疗的慢性疾病；在首次细胞回输前 7 天内或者 5 个药物半衰期（以较短者为准）使用过或者拟在研究期间全身使用≥10mg 强的松等效剂量类固醇激素治疗其他疾病者（局部使用或吸入类固醇者除外）；
- •患有不易控制的精神、神经疾病
- •感染人类免疫缺陷病毒（俗称艾滋）者；活动性梅毒感染者；
- •近 5 年内有其他恶性肿瘤病史的患者；
- •既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植者；
- •既往接受过免疫治疗发生≥3 级 irAE 者；
- •研究者判断有其他不适合参加本临床研究的情况者（如依从性差等）。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件的发生率和严重程度；安全性评估参数【生命体征，体格检查，血常规，血生化（肝、肾、凝血、甲状腺功能），尿常规，超声心动图，12-导心电图（QTcF）】的变化。
时间窗: 整个试验期间
药代动力学终点：（1）外周血 PBMC 中 CD3+/CD8+双阳性及 IFNg+/ TNFa+/ CD107a+任意阳性细胞；（2）外周血 PBMC 的 TCR 测序（TCRseq）。
时间窗: 整个试验期间
药效动力学终点：（1）IFN-γ ELISPOT 法检测外周血 PBMC 中抗原特异性 T 细胞；（2）45 个免疫相关和细胞因子风暴相关的因子。
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 依据实体瘤疗效评估标准 RECIST v1.1 和 iRECIST 标准评估的客观缓解率（ORR）, 疾病控制率（DCR）, 缓解持续时间（DoR）, 无进展生存期（PFS）, 和总生存期（OS）(整个试验期间)
研究者
吕昂
北京臻知医学科技有限责任公司
研究点 (1)
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