CTR20251888进行中（未招募）1 期
评价 DCTY1102 注射液治疗 KRAS G12D 突变阳性、基因型为 HLA-A 11:01 的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 110 人开始时间: 2025年5月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 110
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 根据 NCI CTCAE 5.0 版评估治疗中出现的不良事件（TEAE）的类型、发生频率、发生时间和严重程度；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 DCTY1102 注射液治疗 KRASG12D 突变阳性、基因型为 HLA-A 11:01 的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量(MTD)(如有)和推荐 2 期剂量(RP2D)。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何研究相关操作前均应签署知情同意书(ICF)(预筛选和主筛选)
- •年龄≥18 岁，且≤75 岁：
- •经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受),或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或拒绝接受标准治疗的患者；
- •注：“标准治疗失败”指经过现有标准推荐疗法(参考 CSCO 2024 指南)足够疗程及足够线数治疗后仍出现疾病进展或经标准治疗肿瘤消退后又出现复发，或者标准治疗毒副反应无法耐受的情况；
- •针对本研究剂量递增阶段拟入组瘤种包括但不限于结直肠癌、胰腺癌等，结合患者不同情况，以研究者综合判断为准:
- •针对本研究队列扩展阶段拟入组的队列为:
- •结直肠癌：经组织学或细胞学确诊的不可手术切除的转移性结肠或直肠腺癌患者，既往接受过至少一种以氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，以及血管内皮生长因子 / 血管内皮生长因子受体抑制剂(包括原研药或生物类物)，并在最后一次接受治疗期间或末次治疗后 3 个月内病情恶化;已知患有 MSI-H 或 dMMR 转移性 CRC，之前必须已接受过 PD-1 抑制剂治疗或不符合接受 PD-1 抑制剂治疗的条件。已知患有 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 患者必须曾接受过 BRAF 抑制剂治疗:因不可接受的毒性而放弃标准治疗的或需终止标准治疗，且在疾病进展前无法使用同一种药物进行再治疗的患者符合条件;曾接受辅助化疗患者，在辅助化疗期间或完成辅助化疗后 6 个月内复发，辅助化疗视为一线标准治疗;
- •胰腺癌：经组织学或细胞学确诊的胰腺癌，既往接受过基于吉西他滨或白蛋白紫杉醇的化疗方案或 FOLPIRINOX/mFOLFIRINOX 治疗后进展的不可切除或转移性晚期患者;
- •至少有 1 个可测量病灶(根据 RECISTv1,1)
- •预筛选须同时符合下列 2 项标准：
- •HLA-A 11:01 基因型，且不携带 HLA-A 68:01 分型：
- •肿瘤 KRAS G12D 突变为阳性；
- •ECOG 评分 0-2 和预计生存期大于 3 个月
- •心脏彩超提示左心室射血分数≥50%
- •非吸氧状态下血氧饱和度≥92%
- •实验室检查结果应满足规定的指标：充分的脏器功能
- •若为晚期原发性肝癌患者需满足 Child-Pugh 肝功能评级：A 级与较好的 B 级(≤7 分)
- •绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从清淋化疗开始至细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且在细胞回输前 14 天内血清妊娠检查为阴性
- •未接受过绝育手术的男性须同意从清淋化疗开始直至细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。
排除标准
- •清淋前 4 周内接受最后一剂抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、肿瘤栓塞术或有抗肿瘤适应症的中成药治疗等）
- •单采前 4 周内曾接受过减毒活疫苗接种
- •既往接受过任何基因工程修饰的 T 细胞治疗以及接受过针对 KRAS G12D 突变的治疗
- •已知对于本研究治疗使用的任何成份会产生过敏反应
- •未从既往手术或治疗相关不良反应中恢复至≤1 级 CTCAE v5.0（任何级别的脱发、≤2 级周围感觉神经病变及研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •既往有脑膜转移或中枢神经系统转移病史者，或细胞回输前 6 个月内有明确中枢神经系统基础疾病，并遗留显著症状的患者；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗（如手术，放疗）后症状稳定，且不需要使用类固醇的患者，可参与本项研究
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg 和 / 或舒张压>100mmHg）或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外(签署主知情同意书前 6 个月内)、心肌梗死(签署主知情同意书前 6 个月内)、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；心电图在连续 3 次(每次间隔至少 5 分钟)结果显示有临床意义的异常或平均 QTcF≥450ms
- •合并其它严重的器质性疾病或精神疾病
- •患有需要静脉抗生素治疗的全身性活动性感染
- •已知存在 HIV 感染（抗-HIV 抗体阳性），或活动性乙型肝炎（HBsAg 检测阳性，或 HBcAb 检测阳性且 HBV-DNA 检测阳性），或活动性丙型肝炎（抗-HCV 抗体检测阳性且 HCV-RNA 检测阳性），或梅毒感染（抗-TP 检测阳性）
- •患者确诊为严重的自身免疫性疾病长期（超过 2 个月）需要全身免疫抑制剂（类固醇），或免疫介导的症状性疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性血管炎（例如，韦格纳肉芽肿病）
- •单采前 2 周内及在研究期间计划使用（如果有长期使用）系统性类固醇（吸入性或局部使用除外）、羟基脲、免疫调节药（例如：α或γ干扰素、GM-CSF、mTOR 抑制剂、环胞酶素、胸腺肽等）
- •器官同种移植，异体干细胞移植和肾脏替代治疗史
- •已知没有得到控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺病或肝衰竭
- •已知酒精和 / 或药物滥用者
- •具有任何研究者判定可能会影响本试验开展的并存的医学情况或疾病的患者
- •无法律行为能力 / 限制行为能力的患者
- •研究者判断的患者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足；或者研究者认为不适合入选的患者
结局指标
主要结局
根据 NCI CTCAE 5.0 版评估治疗中出现的不良事件（TEAE）的类型、发生频率、发生时间和严重程度；
时间窗: DCTY1102 注射液输注后, 直至 DCTY1102 注射液用药后 2 年，或疾病进展（假性进展除外），或退出研究，或失访，或死亡，以先发生为准
生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、ECOG 评分等与基线比较的变化等；
时间窗: DCTY1102 注射液输注后, 直至 DCTY1102 注射液用药后 2 年，或疾病进展（假性进展除外），或退出研究，或失访，或死亡，以先发生为准
剂量限制性毒性（DLT）；
时间窗: DCTY1102 注射液输注后 28 天
研究者根据 RECIST v1.1 标准评价的 ORR；
时间窗: DCTY1102 注射液输注后, 直至 DCTY1102 注射液用药后 2 年，或疾病进展（假性进展除外），或退出研究，或失访，或死亡，以先发生为准
次要结局
未报告次要终点
研究者
鲍红梅
北京鼎成肽源生物技术有限公司
研究点 (1)
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