CTR20192510进行中（未招募）1/2 期
全人源 BCMA 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（CT103A）治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者的 I/II 期临床研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 125 人开始时间: 2020年1月14日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 125
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件、ECOG 体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期：评价不同剂量治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性，确认 RP2D；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的有效性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。II 期：评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 至 70 周岁，性别不限
- •根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤的诊断标准诊断为复发 / 难治性多发性骨髓瘤的患者，经过至少 3 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后 12 个月内出现有检查资料证明的疾病进展（末线治疗为 CAR-T 治疗的受试者，其疾病进展不限制在治疗后 12 个月内出现）
- •受试者的肿瘤标本（骨髓）经过免疫组化（ IHC ）或者流式细胞学方法检
- •测出浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性；
- •根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：
- •骨髓细胞学、骨髓活检组织或流式检测原始幼稚或者单克隆浆细胞比例 ≥ 5%；
- •血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平：IgG 型 M 蛋白≥10 g/L；或 IgA、IgD、IgE、IgM 型 M 蛋白 ≥5 g/L；
- •尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；
- •血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清游离轻链≥100 mg/L 且血清κ/λ游离轻链比异常
- •ECOG 评分为 0 或 1 分
- •预期生存时间 ≥12 周；
- •受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
- •血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC 1×10 9 /L （允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前 7 天内必须未接受过支持治疗） ）；
- •绝对淋巴细胞计数（ ALC ））≥0.3×10 9 /L ；血小板 ≥50×10 9 /L （实验室检查前 7 天内必须未接受过输血支持） ）；血红蛋白 60 g/L （实验室检查前 7 天内没
- •有输注过红细胞 [ RBC]；允许使用重组人红细胞生成素
- •肝功能： 丙氨酸氨基转氨酶 ALT ）和 天冬氨酸氨基转移酶 AST ））≤2.5×
- •正常值上限（ ULN ）；血清总胆红素 ≤1.5 ×ULN
- •肾功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl ））≥ 40
- •凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L ；活化的部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULN
- •凝血酶原时间（ PT ））≤1.5× ULN
- •左心室射血分数（ LVEF ））≥50%
- •受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR T 细胞回输后一
- •年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）；
- •受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知
排除标准
- •患有移植物抗宿主病（ GVHD ），或需要 长期 使用免疫抑制剂者；
- •在单采血前 12 周内 或既往 接受过 2 次 自体 造血干细胞移植（ ASCT 或既往接受过异基因造血干细胞移植（ HSCT ）的患者
- •没有 足够的 非动员单个核细胞可以采集以供 CAR T 细胞生产；
- •既往接受过如下抗肿瘤治疗：
- •在单个核细胞采集前 21 天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；
- •在单个核细胞采集前 14 天内接受细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗，或；
- •在单个核细胞采集前 7 天内接受免疫调节剂治疗，或；
- •在单个核细胞采集前 14 天内或至少 5 个半衰期内（以更长时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。
- •筛选前 7 天 内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg
- •天） 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇
- •经药物治疗无法控制 的 高血压患者；
- •严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III 级）、严重心律失常；
- •经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝
- •脏、肾脏或代谢性疾病；
- •在筛选前 5 年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- •怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
- •合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm 的单纯骨旁髓外病灶除外）
- •合并浆细胞白血病（外周血浆细胞比例≥5%）的多发性骨髓瘤患者
- •在 单个核细胞采集 前 2 周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究
- •治疗后 2 周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）；
- •在签署 知情同意书 ICF 前 3 个月内 接受 其他 干预性 临床 试验药物
- •在单个核细胞采集前 7 天内，存在不可控的活动性感染（<CTCAE2 级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中出现
- •可 检测 的 乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- •怀孕或 正在 哺乳 的 妇女
- •患有精神病或有意识障碍 或中枢神经系统疾病
- •既往治疗非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1 级（NCI-CTCAE v5.0 版，脱发、2 级周围神经病变除外）
- •其它 研究者 认为不适合入组的情况 。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件、ECOG 体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等；
时间窗: 根据方案访视点进行检测
3 个月总缓解率（ORR）：包括 sCR、CR、VGPR、PR。
时间窗: 3 个月及方案要求
次要结局
- 有效性终点（IMWG 标准）： 3 个月总缓解率（ORR）：包括 sCR、CR、VGPR、PR； 总生存期（OS）：受试者从接受 CT103A 治疗开始至（因任何原因）死亡的时间、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）、 MRD 疗效评估：持续 MRD 阴性，流式 MRD 阴性，测序 MRD 阴性，原有影像学阳性的 MRD 阴性。(根据方案访视点进行检测)
- PK 终点：给药后 BCMA CAR-T 细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及 28 天的曲线下面积 AUC0-28d 和 90 天的曲线下面积 AUC0-90d；(根据方案访视点进行检测)
- PD 终点：各时间点外周血游离 BCMA 的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、IL-6、铁蛋白等的浓度水平；(根据方案访视点进行检测)
- 免疫原性终点：人抗 CAR 抗体的阳性率和抗体水平。(根据方案访视点进行检测)
- 次要有效性终点（IMWG 标准）：总生存期（OS）、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）：、达缓解时间（TTR）、MRD 疗效评估：持续 MRD 阴性，流式 MRD 阴性，测序 MRD 阴性，原有影像学阳性的 MRD 阴性。(根据方案访视点进行检测)
- 安全性终点：不良事件、ECOG 体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等；(根据方案访视点进行检测)
- PD 终点：各时间点外周血游离 BCMA 的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、 IL-6 等的浓度水平；(根据方案访视点进行检测)
研究者
操昌普
南京驯鹿医疗技术有限公司
研究点 (14)
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