临床试验/CTR20232969

CTR20232969进行中（未招募）3 期

评价 LNK01001 治疗 bDMARDs 应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究

未提供78 个研究点分布在 1 个国家目标入组 430 人开始时间: 2023年9月22日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 430
试验地点: 78
主要终点: 第 24 周时达到 ACR20 的受试者比例。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

在 bDMARDs 应答不佳的中度至重度活动性 RA 受试者中比较 LNK01001 和安慰剂治疗 24 周的疗效和安全性。评价 LNK01001 在 bDMARDs 应答不佳的中度至重度活动性 RA 受试者中的长期疗效和安全性。评价 LNK01001 在 RA 受试者中的群体药代动力学（Pop-PK）特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•签署知情同意书时的年龄≥18 岁，性别不限；
•根据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010 年 RA 分类标准诊断为 RA，且在筛选访视时 RA 病史≥3 个月，筛选访视时 ACR 关节功能分类 I-III 级；
•"同时满足以下标准并被判定为中度至重度活动性 RA：
•筛选及基线时有≥6 个 SJC（基于 66 个关节计数）和≥6 个 TJC（基于 68 个关节计数）；
•筛选时红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h 或 C-反应蛋白（CRP）/超敏 C-反应蛋白（hsCRP）≥正常值上限（ULN），研究中心条件允许的情况下要求优先选择检测 hsCRP；
•既往接受过对 RA 适应症已获批的 bDMARDs 治疗且应答不佳。
•接受过 bDMARDs 治疗的受试者需在试验药物首次给药前停止使用 bDMARDs，不同的 bDMARDs 停用时间要求如下：阿那白滞素≥1 周；依那西普≥4 周；阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗和依奇珠单抗≥8 周；乌司奴单抗≥12 周；司库奇尤单抗≥16 周；利妥昔单抗≥1 年；其他 bDMARDs 洗脱期需≥12 周或至少为平均终末消除半衰期的 5 倍（如已知，以较长者为准）；
•如果入组时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥4 周，包括：甲氨蝶呤（MTX）（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SSZ）（≤3 g/天）、羟氯喹（≤0.4 g/天）、氯喹（≤0.25 g/天）和来氟米特（LEF）（≤20 mg/天）。最多允许联合使用两种背景 csDMARD，但 MTX 和 LEF 联合用药除外；
•如果入组时正在接受泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服糖皮质激素治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥2 周；
•如果入组时正在接受口服 NSAIDs 或弱阿片类药治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥2 周；
•有生育能力的女性受试者，筛选期间妊娠试验必须为阴性；有生育能力的女性受试者，以及配偶或伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须愿意在研究期间及末次研究用药后 30 天内，采取至少一种方案规定的有效避孕措施。男性受试者还需承诺在研究期间及末次研究用药后 30 天内不会捐献精子。有生育能力的女性。
•在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并愿意遵守所有方案要求，自愿签署知情同意书并注明日期。

排除标准

•对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；
•基线前 4 周内接受过局部糖皮质激素关节内、胃肠外、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内注射（吸入或外用糖皮质激素除外）；
•基线前 4 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过任何其他 csDMARDs（入选标准 6)允许者除外）；
•基线前 4 周内接受过干扰素治疗；
•基线前 4 周内使用过已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如霉酚酸酯、环孢素、他克莫司、沙利度胺、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）；
•基线前 4 周内接受过植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）或中药 / 中成药治疗 RA 或其他炎症性疾病；
•基线前 4 周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗；或预计在研究期间包含试验用药品末次给药后至少 5 周内，需要接种活疫苗或减毒活疫苗；
•基线前 2 周内或 5 个半衰期内（如已知，以较长者为准）使用过强阿片类药；
•基线前 2 周内系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）细胞色素 P450（CYP）2C9 强效 / 中效抑制剂或诱导剂；
•基线前 2 周内系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）P-糖蛋白（P-gp）抑制剂；
•基线前 3 个月内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验，或目前入组另一项干预性研究；
•患有除 RA 以外的炎性关节疾病，包括但不限于痛风、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎[AS]和放射学阴性中轴型脊柱关节炎[nr-axSpA]）、反应性关节炎、混合性结缔组织疾病、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（当前有活动性症状）。
•患有纤维肌痛（目前有活动性症状）或其他慢性疼痛疾病，可能干扰研究治疗评价；
•有复发性或播散性（即使单次发作）带状疱疹史，或播散性（即使单次发作）单纯疱疹感染史，或在基线访视时患有症状性带状疱疹；
•患有急性或慢性感染，需要在基线访视前 30 天内接受静脉抗感染治疗，或需要在基线访视前 2 周内接受口服 / 肌肉注射抗感染治疗（甲床真菌感染除外）；或患有其他持续或慢性感染，经研究者判断不适合参加本研究；
•有任何以下心血管疾病病史：
•中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）；
•脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术、严重心律失常；
•筛选前 6 个月内高血压控制不佳（定义为静息时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，复查一次确认），或根据研究者的意见，有任何可能对受试者参加本研究方案带来风险的其他状态；
•其他心血管相关异常 / 病史，根据研究者的判断，不适合参与本研究；
•可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征、胃切除术或特定类型的减肥手术（如胃旁路术）；有胃束带 / 分割史的受试者不被排除；
•有淋巴增生性疾病病史，或存在相关症状 / 体征尚未排除淋巴增生性疾病者。
•有恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局限性宫颈原位癌除外；
•接受过器官移植且需要持续使用免疫抑制剂；
•筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史；
•有结节或肿块病史（如肺结节、甲状腺结节，未切除），不能排除恶性或存在恶性进展可能，经专科医生评估需要密切观察（至少每半年随访 1 次）；
•基线前 8 周内经历过重大手术或创伤；
•具有可能影响受试者参加本研究或使受试者不再适合作为候选者接受试验用药品的临床显著医学病症（如基于研究者的判断，参与研究会使受试者存在安全性风险的任何疾病，或研究期间若疾病 / 病症加重会影响有效性或安全性分析的任何疾病）；
•筛选期有符合以下任何一项标准的实验室检查异常：
•血红蛋白<90.0 g/L；
•白细胞计数<2.5×109/L；
•中性粒细胞计数<1.5×109/L；
•淋巴细胞计数<0.8×109/L；
•血小板计数<100×109/L；
•丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST） >2×ULN ，或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN；
•简化肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率<40 mL/min/1.73 m2；
•存在可能对本研究结果评价产生干扰的任何其他具有临床意义的实验室检查异常（根据研究者的判断）；
•研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。

结局指标

主要结局

第 24 周时达到 ACR20 的受试者比例。

时间窗: 24 周

次要结局

ACR 应答的核心指标（SJC、TJC、hsCRP、HAQ-DI、PhGA、PtGA 和受试者对于疼痛的评价）相对基线的变化；(基线后各访视点)
DAS28（ESR）相对基线的变化；(基线后各访视点)
达到 ACR20、ACR50、ACR70 的受试者比例；(基线后各访视点)
给药第 24、76 周 HAQ-DI 较基线至少降低 0.3 的受试者比例；(基线后各访视点)
DAS28（CRP）相对基线的变化；(基线后各访视点)
SDAI≤3.3 的受试者比例。(基线后各访视点)
LNK01001 的 Pop PK 特征(2 周，4 周，8 周，12 周)
临床疾病活动性指数（CDAI）相对基线的变化；(基线后各访视点)
简化的疾病活动指数（SDAI）相对基线的变化；(基线后各访视点)
DAS28（CRP）≤3.2 的受试者比例(基线后各访视点)
SDAI≤11.0 的受试者比例；(基线后各访视点)
DAS28（CRP）<2.6 的受试者比例(基线后各访视点)
包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和 12 导联心电图等(基线后各访视点)
DAS28（ESR）≤3.2 的受试者比例；(基线后各访视点)
CDAI≤10.0 的受试者比例；(基线后各访视点)
DAS28（ESR）<2.6 的受试者比例；(基线后各访视点)
CDAI≤2.8 的受试者比例；(基线后各访视点)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

刘爱华

凌科药业（杭州）有限公司

研究点 (78)

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