ChiCTR2000032108进行中（未招募）1 期
评估 CXD101 胶囊在复发 / 难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的单中心、开放性、剂量递增、Ib 期研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2020年5月27日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 1) 不良事件（AE）的发生率和严重程度，时间的严重程度将按照 CTCAE 4.03 版进行分级。
研究概览
简要总结
主要目的： 1、评价 CXD101 在中国的复发性或难治性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性 2、确定 CXD101 胶囊剂在中国的复发性或难治性淋巴瘤患者中在每 3 周为一个治疗周期的第 1-5 天中每日口服用药的 2 期推荐剂量 次要目的： 1、评价 CXD101 在中国的复发性或难治性淋巴瘤患者中的药代动力学特征 2、评价 CXD101 在中国的复发性或难治性淋巴瘤患者中的初步疾病应答 3、考察组织表达的 HR23B 作为预测 CXD101 在中国的复发性或难治性淋巴瘤患者中的疾病应答的潜在生物标志物的可能性 探索性目的： 4、描述接受 CXD101 治疗的中国复发性或难治性淋巴瘤患者的生存期
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.中国的汉族男性或女性受试者，且受试者的生物学父母和祖父母均为中国汉族人（不属于任何中国的少数民族）；
- •2.签署知情同意书时的年龄≥18 岁；
- •3.经组织学或细胞学方法确诊为复发性 / 难治性淋巴瘤，HDAC 抑制剂治疗可能对其有益；
- •4.至少有一个 Lugano 分类定义（Cheson et al.2014）的可测量病灶。可测量病灶的定义为长轴≥1.5 cm 的二维可测量的淋巴结病灶，或者长轴≥1.0 cm 的二维可测量的淋巴结外病灶；
- •5.筛选时和给药前的骨髓功能充分；
- •(1)血红蛋白≥10 g/dl
- •(2)中性粒细胞绝对计数（ANC）> 1.5 x 109/L
- •(3)血小板计数≥ 75 x 109/L
- •(4)PT-INR < 1.5 或 APTT < 1.5 倍正常值上限
- •6.筛选时和给药前的肝功能充分：
- •(1)总胆红素< 1.25 倍正常值上限
- •(2)血清 AST 和 ALT< 2.5 x 正常值上限（ULN）
- •(3)血清 ALP＞2.5 x 正常值上限（ULN）
- •7.筛选时和给药前的肾功能充分：
- •(1)血清肌酐< 1.25 倍正常值上限
- •8.预期寿命至少 12 周；
- •9.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1；
- •10.患者适合并愿意接受肿瘤活检，或者有适合的留存肿瘤标本（在首次给药开始前 3 个月内取得），可供用于 HR23B 表达分析；
- •11.如果为育龄女性患者（包括绝经 12 个月内的女性受试者），必须同意在治疗期间以及治疗停止后 16 周内使用符合医学要求的避孕方法。（合格的避孕方法包括筛选前禁欲至少 1 个月、正确使用避孕套、杀精子剂、注射类避孕药 / 复方口服避孕药、子宫内节育器（局部释放或不释放激素）、宫颈帽或隔膜，以及在筛选前至少 1 年实施输精管切除术）；
- •12.如果男性患者的配偶为育龄女性或者其配偶正在怀孕，必须在整个治疗期间以及治疗停止后 16 周内使用合格的避孕措施；
- •13.患者愿意并且能够遵守服药指示、预定的研究访视、研究程序以及检查；
- •14.能够理解所参加研究的性质、范围以及可能的后果；
- •15.愿意并能够提供书面知情同意书。
排除标准
- •1.在首次给予研究药物前 28 天内，患者曾接受过任何抗癌治疗，包括放疗（姑息疗法除外）、内分泌治疗、免疫治疗或者使用其他研究性药物。对孤立的骨或软组织病灶进行的局部放疗必须在首次给予研究药物前 14 天结束；（患者在试验前所使用的用于骨病的二磷酸盐或皮质类固醇，如果剂量稳定，可继续使用）
- •2.任何已知的脑转移，除非证明已稳定（根据症状和 / 或影像学检查）2 个月或更长时间；
- •3.之前治疗的任何毒性反应（脱发除外）尚未恢复到≤1 级（根据 CTCAE v.4.03）；
- •4.研究药物首次给药前 4 周内进行过任何大手术；
- •5.同时存在需要胃肠外抗生素治疗的活动性感染或者在研究药物首次给药前 4 周内并发的任何被认为有临床意义的严重疾病；
- •6.已知患者的人免疫缺陷病毒（HIV）血清学检查结果呈阳性，或者血清学检查结果符合乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒活动性感染（接受抗病毒治疗且 HBV DNA 水平<10000 IU/ml 或肝功能检查正常的慢性乙型肝炎病毒携带者允许参加研究）；
- •7.患者不能吞咽口服药物；
- •8.可能妨碍口服药物充分吸收的难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病）或肠切除史；
- •9.筛选时测量的患者的 12-导联心电图（ECG）校正后的 QTc（QTcB 或 QTcF）间期>450msec；
- •10.既往接受过 HDAC 抑制剂治疗；
- •11.女性患者在筛选时和 / 或第 1 天给药前的妊娠检查结果呈阳性，或者计划在研究期间以及末次接受研究药物治疗后 16 周内怀孕；
- •12.处于哺乳期的女性患者；
- •13.任何不稳定或可能危及患者的安全性及其在研究中的依从性的任何疾病。
- •14.HIV、HCV 阳性，HBV 阳性且病毒载量 DNA≥1000 copies/ml。
研究组 & 干预措施
1
10 mg BID x 5 days
2
20mg mane & 10mg nocte x 5 days
3
20mg BID x 5 days
结局指标
主要结局
1) 不良事件（AE）的发生率和严重程度，时间的严重程度将按照 CTCAE 4.03 版进行分级。
时间窗: 整个试验过程
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 6 例患者接受药物且观察到 1 例 DLT 的最高剂量。DLT 收集时间至第 1 周期的第 22 天。如果在预定的剂量水平范围内未确定 MTD，则最高剂量水平视为 MTD。
次要结局
- CXD101 单次给药和多次给药的 PK 参数(a)单次给药 PK 分析：至首次给药后 48 小时。b)多次给药 PK 分析：至第 1 周期第 5 天早晨给药后 48 小时)
- PD 生物标志物(基线时留存 / 新鲜的肿瘤标本中 HR23B 的组织表达情况，以及第 1 周期时 PBMC 组蛋白 H3 乙酰化状态自基线的变化。)
- 总缓解率（ORR）(完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例)
- 缓解持续时间（DOR）(定义为从 CR 或 PR 的首次记录证据开始至首次记录到疾病进展或因任何原因导致死亡日期的时间。未发生事件的患者将被截尾至最后一次获悉无进展的日期)
- 疾病控制率（DCR）(定义为最佳缓解为 CR、PR 或疾病稳定（SD）的患者百分比)
- 无进展生存期（PFS）(定义为从研究药物给药开始至首次记录到肿瘤缓解或任何原因导致死亡的时间。未发生事件的患者将被截尾至最后一次获悉无进展的日期)
- 肿瘤组织中 HR23B 表达状态与肿瘤对 CXD101 应答之间的关系(第 3 周期结束时)
- 总生存期（OS）(定义为从研究药物治疗开始至患者死亡的时间。如果受试者未死亡，将截尾至最后一次获悉受试者仍存活的时间。)
研究者
研究点 (1)
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