CTR20233006进行中（未招募）3 期
一项评价头孢吡肟/Nacubactam 或氨曲南/Nacubactam 与亚胺培南 / 西司他丁相比在治疗成人复杂性尿路感染或急性单纯性肾盂肾炎中的有效性和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲研究
未提供35 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年9月22日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- m-MITT 人群中 TOC 时达到复合临床和微生物学成功的患者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在 cUTI 或 AP 患者中与亚胺培南 / 西司他丁相比，评价静脉输注头孢吡肟/Nacubactam 的有效性和安全性以及氨曲南/Nacubactam 的安全性。 次要目的： 评价氨曲南/Nacubactam 静脉输注给药治疗 cUTI 或 AP 的有效性； 评价头孢吡肟/Nacubactam 和氨曲南/Nacubactam 静脉输注给药治疗 cUTI 或 AP 继发性菌血症的有效性； 评价头孢吡肟/Nacubactam 和氨曲南/Nacubactam 静脉输注给药在 cUTI 或 AP 患者中的药代动力学（PK）； 按病原体类型、耐药类型和抗菌药物敏感性评价头孢吡肟/Nacubactam 和氨曲南/Nacubactam 静脉输注给药的临床和微生物学反应。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在c Uti或ap患者中与亚胺培南/西司他丁相比，评价静脉输注头孢吡肟/nacubactam的有效性和安全性以及氨曲南/nacubactam的安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •获得知情同意时年满 18 周岁（或法定同意年龄，以年龄较大者为准）且在整个治疗期间可以住院的男性或女性患者；
- •研究者认为需要接受至少 5 天的静脉输注抗生素治疗的 cUTI 或 AP 患者；
- •符合 cUTI 或 AP 诊断定义；
- •注：如果患者符合 cUTI 标准，并伴有腰肋疼痛或肋脊角压痛，患者将随机分配至 cUTI 组，而不是 AP 组。
- •患者在随机分组和研究药物首次给药前 48 小时内采集的基线尿培养样本呈阳性； 注：在符合所有其他入选标准的情况下，患者可以在研究者获知基线期尿培养结果前入组并开始研究药物静脉给药治疗；如果获知结果，则要求随机分组前 48 小时内采集的筛选 / 基线期尿培养有≥10^5CFU/mL 对美罗培南和亚胺培南敏感的革兰氏阴性尿路病原体且该培养未受到污染。如果患者尿培养中有 3 种及以上≥10^5CFU/mL 的细菌微生物，则认为尿细菌培养物受到污染。如果尿培养和同时进行的血培养中物某种微生物均≥10^5 CFU/mL，则认为该微生物不是污染物； 注：亚胺培南和美罗培南敏感病原体是指亚胺培南和美罗培南的最低抑菌浓度（MIC）<2μg/mL 或亚胺培南和美罗培南纸片扩散抑菌圈直径≥22mm 的革兰氏阴性菌。如果当地实验室没有 MIC 或纸片扩散数据，或者在 MIC 或纸片扩散结果出来之前，各研究中心可以使用本机构的其他药敏试验和标准作为亚胺培南和美罗培南敏感病原体的初始证据进行入组。在任何情况下，最终研究分析都将使用中心实验室的病原体鉴定和药敏试验来确定亚胺培南和美罗培南敏感病原体。
- •不再有生育能力的女性患者必须符合以下任一标准：
- •a.年龄≥50 岁且闭经≥12 个月的绝经后女性；
- •b.年龄<50 周岁、闭经≥12 个月且促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内的绝经后女性。如果随机分组时未获得 FSH 水平，则患者的尿妊娠试验和 / 或血清妊娠试验结果必须为阴性，并同意在获得 FSH 结果前采取避孕措施；
- •c.永久绝育，包括行子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术；
- •有生育能力的女性患者在筛选时的尿妊娠试验和 / 或血清妊娠试验（血清β-人绒毛膜促性腺激素）结果必须为阴性；
- •男性患者及其有生育能力的伴侣、经输卵管结扎绝育的伴侣或接受激素替代疗法（HRT）的伴侣、接受 HRT 的女性患者、经输卵管结扎绝育的女性患者和有生育能力的女性患者须同意使用规定的避孕方法（根据当地指南和法规适用）；
- •注：不再有生育能力的女性患者（即确认为上文定义的永久绝育或绝经后女性）和仅有同性关系的患者无需采取避孕措施。
- •a. 男性患者及其有生育能力的伴侣、经输卵管结扎绝育的伴侣或接受 HRT 的伴侣、接受 HRT 的女性患者、经输卵管结扎绝育的女性患者和有生育能力的女性患者必须从签署知情同意书之日起至末次给药后 12 周期间联合使用避孕套（男用或女用）与杀精凝胶、避孕泡沫、避孕膏、避孕膜或避孕栓；
- •b. 男性患者及其有生育能力的伴侣和有生育能力的女性患者还必须从签署知情同意书之日起至末次给药后 12 周期间采取其他额外的避孕方法。其他额外的避孕方法包括：
- •i. 避孕隔膜 / 宫颈帽与杀精凝胶、避孕泡沫、避孕膏、避孕膜或避孕栓配合使用；
- •ii.男性绝育（对于女性患者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣）；
- •iv.或使用口服、注射或植入激素等避孕方法；
- •女性患者必须同意从签署知情同意书之日起至末次给药后 12 周期间不捐献卵子或取回自用，男性患者必须同意从签署知情同意书之日起至末次给药后 12 周期间不冷冻或捐献精子；
- •愿意在研究期间遵守所有研究活动和程序，包括在住院期间和出院后；
- •能够在研究相关程序开始前提供已签署的书面知情同意书。如果患者因其身体状况原因无法提供知情同意书，则根据当地法律和机构标准操作规程中的规定，由患者的合法授权代表和独立医生或独立医生委员会出具书面知情同意书。
排除标准
- •从符合研究要求的尿培养物中分离出已知的亚胺培南和 / 或美罗培南耐药革兰氏阴性尿路病原体（≥10^5CFU/mL）； 注：如果随机分组后药敏试验显示对亚胺培南和 / 或美罗培南耐药，则可由研究者决定患者是否继续接受研究药物治疗。
- •已知或疑似患有单一或并发的不动杆菌感染或研究药物未充分覆盖的其他微生物感染（如并发病毒感染、分枝杆菌感染或真菌感染），且需要使用其他抗感染药物进行治疗；
- •注：感染符合研究要求病原体的患者同时感染革兰氏阳性菌，可由研究者决定在研究药物给药的同时开放性给予窄谱糖肽类（如万古霉素）、恶唑烷酮类（如利奈唑胺）或达托霉素。
- •从符合研究要求的尿培养物中仅分离出一种主要的革兰氏阳性尿路病原体（≥10^5CFU/mL）；
- •在符合研究要求的尿培养物中检测出 3 种及以上≥10^5CFU/mL 的细菌微生物； 注：如果尿培养和血培养物中生长的某种革兰氏阴性微生物均≥10^5CFU/mL，则认为该微生物不是污染物。
- •在研究治疗期间和 EOT 之前，任意部位尿路出现完全阻塞，且预计无法通过药物或手术治疗得到缓解；
- •既往进行过或计划进行膀胱切除术或永久性尿流改道术（如回肠代膀胱术、经皮输尿管造口术）；
- •有难治性膀胱输尿管反流（4 级或 5 级）；
- •疑似或确诊肾周或肾脓肿或多囊肾病；
- •疑似或确诊前列腺炎、睾丸炎、附睾炎、尿道炎或性传播疾病；
- •存在可能干扰研究药物反应评价的非肾脏感染源；
- •近期有骨盆（盆腔内）或泌尿道意外创伤史；
- •需要用抗生素冲洗膀胱或需要通过导尿管直接给予抗生素；
- •在随机分组前 48 小时接受过可能有效的全身性抗菌治疗，但以下情况除外：a.接受短效抗菌药物单次给药治疗（在入组患者中，存在此例外情况的患者不得超过 15%）；b.既往接受抗生素治疗>48 小时，且研究者认为该抗生素治疗无效（即体征和症状恶化）；c.记录患有 cUTI 或 AP，且是由对既往抗生素治疗不敏感的病原体引起的；
- •对碳青霉烯类、头孢菌素类、青霉素类、其他β-内酰胺类抗生素或β-内酰胺酶抑制剂（如他唑巴坦、舒巴坦或克拉维酸）有严重过敏、超敏反应（如速发过敏反应）或其他严重过敏反应史；
- •有癫痫史或已知的癫痫发作病史（不包括儿童热性惊厥史）；
- •预计在随机分组至治疗结束（EOT）期间可能合并使用丙戊酸、双丙戊酸钠或丙磺舒；
- •预计可能在研究期间死亡，或患有快速进展的疾病或终末期疾病；
- •妊娠期或哺乳期女性患者；
- •计划在签署知情同意书之日起至末次给药后 12 周期间妊娠的女性患者，或其伴侣计划在该期间妊娠的男性患者；
- •当前或预计会出现中性粒细胞减少症（筛选时，当地实验室检查显示多形核中性粒细胞<500 个/mm^3）；
- •血小板计数＜50000/μL；
- •接受肾移植并在筛选前 48 小时内使用抗菌药物预防治疗，且 / 或在研究期间可能接受抗菌药物预防治疗；
- •在参加本临床研究前 90 天参加过其他临床研究，或计划在本研究期间参加任何其他临床研究；
- •根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率（CrCl）<30mL/min 或>240mL/min，或正在接受血液透析；
- •研究者认为患者有任何其他会损害其安全性或数据质量的疾病（如基础疾病或合并症）；
- •既往接受过 Nacubactam 单药治疗或与其他产品的联合治疗；
- •有非感染性疾病引起的肉眼血尿；
- •符合海氏定律，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×ULN 且总胆红素>2×ULN；
- •注：对于 AST 和 / 或 ALT 升高至 5×ULN 的患者，如果是急性升高，且记录显示与正在治疗的感染性疾病直接相关，则符合参与研究的条件。
- •有严重肝脏疾病或肝功能障碍证据，包括已知的急性病毒性肝炎或肝性脑病；
- •有终末期肝病表现，如腹水或肝性脑病；
- •已知有 HIV 病史，同时上次检测 CD4 计数数<200 个/mm^3 或当前诊断为另一种获得性免疫缺陷综合征定义性疾病；
- •在随机分组前 7 天接受过尿路手术，或计划在研究期间接受尿路手术（缓解尿路梗阻或放置尿路器械所需的手术除外）；
- •预计在随机分组至随访期间会使用可能影响 cUTI/AP 结局评价的非研究抗菌药物治疗，包括但不限于对尿路病原体具有潜在活性的抗菌药、抗菌药物预防治疗和抗菌药物膀胱冲洗；
- •除 AP 外的单纯性尿路感染（UTI）（急性单纯性膀胱炎不符合 cUTI 疾病定义）；
- •研究者认为患者有任何其他会损害其安全性或数据质量的疾病（如基础疾病、合并症、具有临床意义的实验室检查异常），包括在研究过程中可能损害患者安全性的潜在疾病史（如具有临床意义的 QT 间期延长史、具有临床意义的先天性综合征等）；
- •注：经研究者判断，电解质不在正常范围且具有临床意义的患者可能会被排除。
- •预计在治疗期间会使用具有“QT 间期延长高风险”的药物（见附录 D）；
- •注：如果患者入组前一直在使用附录 D 中列出的药物且需要继续使用，并且患者符合所有入选标准，则患者可以入组并在研究期间继续使用该药物。
- •筛选时 QTcF>470ms；
- •注：如果 QTcF>470ms，可以在休息后再重复做 2 次 ECG 检查，取 3 个数值的平均值来确定受试者是否符合入组条件。
- •有显著的心动过缓，心率＜50bpm；
- •注：心率<50bpm 的患者可以再重复测量 2 次心率，以确定是否符合入组条件。
- •诊断为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染，或在过去 14 天内曾与实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染患者有密切的身体接触。注：在筛选时对新冠肺炎疑似患者进行 SARS-CoV-2 检测（建议进行基因检测，但也允许进行其他抗原检测），具体由研究者酌情决定。只有在确认 SARS-CoV-2 检测结果为阴性后，患者才可以开始接受研究药物治疗。
- •注：除符合新冠肺炎标准的患者外，符合其他研究条件的患者在 SARS-CoV-2 检测阳性至少 2 周后可以重新筛选，仅检测结果为阴性时才能入组研究。
结局指标
主要结局
m-MITT 人群中 TOC 时达到复合临床和微生物学成功的患者比例。
时间窗: 治愈检验访视（TOC）（EOT 后 7 [± 2]天，即第 10-23 天）
次要结局
- m-MITT 和 ME 人群中 TOC 时达到继发性菌血症微生物学清除结局的患者比例；(TOC 时)
- 临床可评价（CE）人群和微生物学可评价（ME）人群中 TOC 时达到复合临床和微生物学成功的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT 人群中早期评估（EA）、EOT 和 FUP 时达到复合临床和微生物学成功的患者比例；(EA、EOT 和 FUP 时)
- m-MITT 人群中 EA、EOT、TOC 和 FUP 时以及 ME 人群中 TOC 时达到微生物学清除结局的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- m-MITT 人群中 EA、EOT、TOC 和 FUP 时以及 CE 和 ME 人群中 TOC 时达到临床治愈结局的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 按病原体类型、耐药类型和抗菌药物敏感性统计，m-MITT 人群中 EA、EOT、TOC 和 FUP 时以及 CE 和 ME 人群中 TOC 时达到临床治愈结局的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 按病原体类型、耐药类型和抗菌药物敏感性统计，m-MITT 人群中 EA、EOT、TOC 和 FUP 时以及 ME 人群中 TOC 时达到微生物学清除结局的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- m-MITT、CE 和 ME 人群中 FUP 时达到临床复发和 / 或生物学复发结局的患者比例；(FUP 时)
- m-MITT、CE 和 ME 人群中 TOC 时达到 cUTI 或 AP 复合临床和微生物学成功的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT、CE 和 ME 人群中 TOC 时达到 cUTI 或 AP 临床治愈结局的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT 和 ME 人群中 TOC 时达到 cUTI 或 AP 微生物学清除结局的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT、CE 和 ME 人群中 TOC 时达到继发性菌血症临床治愈结局的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT 和 ME 人群中 TOC 时无继发性菌血症且达到 cUTI 或 AP 临床治愈和微生物学清除结局的患者比例；(TOC 时)
- m-MITT 和 ME 人群中 TOC 时无继发性菌血症的患者比例；(TOC 时)
- cUTI 的体征和症状；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 临床反应属于治愈、改善、失败、复发或不确定类别的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 尿样中 cUTI 致病病原体的细菌负荷（CFU/mL）；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 微生物学反应属于清除、持续、复发或不确定类别的患者比例；(EA、EOT、TOC 和 FUP 时)
- 安全性参数包括 TEAE 的发生率、严重程度、与研究药物的相关性和严重性以及安全性实验室检查结果、12 导联 ECG、生命体征和体格检查较基线的变化。(从签署知情同意书到研究药物末次给药后三十（30）天)
研究者
张诗悦
NA/上海复星医药产业发展有限公司
研究点 (35)
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