CTR20202475已完成1/2 期
在晚期实体瘤患者中评价重组抗 CTLA-4 人源化单克隆抗体注射液（YH001）的安全性、耐受性和有效性的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 37 人开始时间: 2020年12月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 37
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 将根据 NCI CTCAE 5.0 版监测不良事件（AE），以评估 YH001 的安全性特征。将根据 YH001 的安全性和耐受性确定 MTD 和 / 或 RP2D（仅针对第一阶段）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段 主要目的：评价 YH001 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 DLT 和 MTD，为 RP2D 的选择提供理论依据。次要目的：评价 YH001 在晚期实体瘤患者中的人体药代动力学（PK）特征、免疫原性、研究者根据 RECIST1.1 评估 ORR。探索性目的：研究者根据 iRECIST1.1 初步评价 YH001 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效，如数据允许评价暴露量与疗效和不良事件之间的关系。 第二阶段 主要目的：研究者根据 RECIST1.1 评价 YH001 在晚期黑色素瘤患者中的 ORR。次要目的：评价 YH001 在晚期黑色素瘤患者中的安全性、免疫原性和 PK 特征；研究者根据 RECIST1.1，评价 YH001 在晚期黑色素瘤患者中的其他抗肿瘤疗效。探索性目的：研究者根据 irRECIST，评价 YH001 在晚期黑色素瘤患者中的抗肿瘤疗效；评估试验药物的暴露量与疗效和不良事件之间的关系（如数据允许）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价yh001在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定dlt和mtd，为rp2d的选择提供理论依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性患者, 年龄≥18 岁。
- •经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者（第一阶段）；经组织学或细胞学确诊的晚期黑色素瘤（第二阶段）。
- •ECOG 评分为 0-1 分。
- •预期生存时间≥3 个月。
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥100 g/L（首次用药前 2 周内不能进行同种异体输血或生长因子支持治疗）；
- •肝脏：血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（原发性肝癌或肝转移患者：AST 和 / 或 ALT≤5×ULN）；
- •肾脏：肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min。
- •国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
- •自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
- •根据 RECIST v1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可测量病灶。
- •所有育龄妇女、有生育能力的男性或其配偶均应在整个研究期间及末次用药后 3 个月内采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •既往接受过任何抗 CTLA-4 抗体治疗。
- •过去 5 年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤的患者，除已治愈的非黑色素瘤的皮肤癌、宫颈原位癌及乳腺导管原位癌等彻底治愈者除外。
- •首次用药前 4 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗肿瘤治疗如化疗、放疗、外科手术、靶向治疗、免疫治疗等。
- •首次用药前 4 周内接受过重大手术（不包含血管通路建立手术）。
- •首次用药前 4 周内接受过免疫抑制治疗。
- •原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，或有症状的 CNS 肿瘤。
- •首次用药前 4 周内使用过其他任何研究药物，或参与过其他临床研究。
- •首次用药前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗 。
- •已知对试验药物的活性成分及辅料、其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物有严重过敏反应（≥3 级）。
- •首次用药前既往抗肿瘤治疗造成的毒副作用未恢复至≤1 级（CTCAE v5.0）。
- •有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史，或者目前存在间质性肺炎或肺感染性肺炎。
- •既往免疫治疗中，发生≥3 级的免疫相关的不良反应，或发生任何导致终止免疫治疗的不良反应。
- •既往或者现存活动性肺结核。
- •患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史、或首次用药前 2 年内有自身免疫性疾病史。但以下情况除外：白癜风、儿童时期哮喘 / 特异性反应、Ⅰ型糖尿病、甲状腺功能减退症可用替代治疗。
- •患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl，1mg/dl=18mmol/L）、不可控的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）或其他需要全身治疗的严重疾病。
- •患有活动性感染包括活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染。
- •首次用药前 6 个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑血管破裂，脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅱ级），严重失控性心律失常等。
- •心电图异常有临床意义的患者：QTcF≥470 msec（经 Fridericia 校对），或有先天性长 QT 综合征病史，或正在使用任何已知的 QTc 延长的药物。
- •同种异体骨髓移植或器官移植病史。
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史。
- •研究者判定因其他原因不适合参加本研究的患者。
- •首次用药前 6 个月内患有胃肠道穿孔、瘘管或腹腔内脓肿，或患有控制不良或反复发作的炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎及克罗恩病），或患有活动性消化道溃疡或中度以上的食管静脉曲张。
结局指标
主要结局
将根据 NCI CTCAE 5.0 版监测不良事件（AE），以评估 YH001 的安全性特征。将根据 YH001 的安全性和耐受性确定 MTD 和 / 或 RP2D（仅针对第一阶段）。
时间窗: 整个研究期间
客观缓解率（ORR）（仅针对第二阶段）
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 由研究者根据 RECIST 1.1 评估：ORR、DOR、起 TTR、PFS、OS、DCR 和 DDC（仅针对第一阶段）(整个研究期间)
- 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版监测不良事件（AE），以评估 YH001 单药或联合拓益？的安全性和耐受性。（仅针对第二阶段）(整个研究期间)
- 由研究者根据 RECIST 1.1 评估：缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和疾病控制持续时间（DDC）（仅针对第二阶段）。(整个研究期间)
研究者
张天悦
祐和医药科技（北京）有限公司
研究点 (3)
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