CTR20231085进行中（未招募）3 期
一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较 ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III 期研究（VAYHIT1）
未提供39 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 34 人开始时间: 2023年4月12日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 34
- 试验地点
- 39
- 主要终点
- 从随机化至治疗失败的时间（TTF），定义为从随机化至以下事件发生的时间：随机化 8 周后血小板计数低于 30 G/L，随机化 8 周后需要挽救治疗，开始二线治疗或死亡（无论原因如何）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是在随机化前对皮质类固醇有应答的原发性免疫性血小板减少症成人患者中，评估 ianalumab（VAY736）相比安慰剂联合一线皮质类固醇治疗的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在参与研究之前已签署知情同意书。
- •签署知情同意书当天年龄 ≥ 18 周岁的男性或女性参加者。
- •在开始一线 ITP 治疗（皮质类固醇、IVIG）前 3 个月内诊断为原发性 ITP。
- •开始任何一线 ITP 治疗（皮质类固醇、IVIG）前血小板计数低于 30 G/L。
- •随机化前任何时间对皮质类固醇（+/- IVIG）有应答（血小板计数 ≥ 50 G/L）。注：血小板输注后 7 天内测量的血小板计数不被视为应答。
排除标准
- •Evans 综合征或任何其他血细胞减少症。(患有低级别出血性贫血或缺铁性贫血的患者有资格入组）。
- •既往 ITP 治疗，包括脾切除术，但随机化前最长 28 天作为一线治疗以及在确诊原发性 ITP 之前作为挽救治疗的皮质类固醇和 / 或 IVIG 治疗除外。
- •既往使用过 B 细胞清除治疗（例如利妥昔单抗）
- •随机化时中性粒细胞绝对计数低于 1.0 G/L。
- •并发凝血障碍和 / 或接受抗血小板或抗凝药治疗（不包括低剂量乙酰水杨酸）的参加者（见第 6.8.2 节中的禁用药物）。
- •筛选期间有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病-（TB））或 SARS-CoV-2 感染，或有具有临床意义的复发性感染史（例如：有荚膜微生物的细菌性感染）。在 TB 或潜伏性 TB 病史的患者经抗 TB 治疗后可能有资格参与本研究。
- •应排除丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性的参加者。
- •还排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准：
- •HBsAg（不考虑抗 HBs 状态）和 HBV DNA 为阴性；
- •参加者无既存肝纤维化；
- •实施乙型肝炎监测，包括定期 ALT 检测和 HBV DNA 检测（请参见第 8.4.4.1 节）；
- •必须在随机化前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗且必须在 ianalumab/安慰剂治疗期间和末次给药后至少 12 个月继续使用。如果根据当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗，患者存在临床禁忌或不接受该治疗，则 HBsAg 阴性和 HBcAb 阳性参加者不符合入组资格（见附录 9 中的表 10-6）。
- •已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或 HIV（ELISA 和 Western 印迹法）检测结果阳性。
- •随机化前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- •筛选时或第 1 天给药前处于哺乳期或者妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）。
- •具有生育能力的女性，定义为从月经初潮至绝经后期间生理上能够怀孕的所有女性，不包括给药期间以及 ianalumab 末次给药后 6 个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括：
- •完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈黏液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法。
- •女性绝育术（在接受试验药物前至少 6 周接受了双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术、子宫全切术或双侧输卵管切除术）或双侧输卵管结扎术（在接受试验药物前至少 6 周）。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。
- •男性绝育术（筛选前至少 6 个月）。对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。
- •使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。
- •在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验药物之前稳定使用同一种药物至少 3 个月。
- •如果女性已自然（自发性）停经 12 个月并具有适当的临床特征（例如，具有与年龄相符的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少 6 周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管切除术，则认为其无生育可能。如果仅接受卵巢切除术，则只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性生殖状态的情况下，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法较上文所列更为严格，则以当地法规为准，并将在知情同意书（ICF）中进行描述。
- •既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少 3 年且无复发证据的癌症除外。
- •任何严重和 / 或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰参加者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病。
- •已知对 ianalumab 或与 ianalumab 化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究。
- •同时在随机化前 30 天内或试验药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究。
结局指标
主要结局
从随机化至治疗失败的时间（TTF），定义为从随机化至以下事件发生的时间：随机化 8 周后血小板计数低于 30 G/L，随机化 8 周后需要挽救治疗，开始二线治疗或死亡（无论原因如何）
时间窗: 从随机化至治疗失败的时间
次要结局
- 每个时间点的完全缓解（CR）率定义为在没有挽救治疗或新的 ITP 治疗的情况下任何血小板计数至少为 100 G/L 的参加者比例。(治疗期+随访期)
- 每个时间点的缓解（R）率定义为在没有挽救治疗或新的 ITP 治疗的情况下任何血小板计数至少为 50 G/L 的参加者比例。(治疗期+随访期)
- 从随机化至首次完全缓解日期的时间。(治疗期+随访期)
- 完全缓解持续时间定义为从达到 CR 至失去 CR 的时间。(治疗期+随访期)
- 重度感染的数量和发生重度感染的参加者比例(治疗期+随访期)
- 不良事件频率和其他安全性参数(治疗期+随访期)
- 总体发生出血事件的患者比例和按 WHO 出血量表划分的不同严重程度出血事件的参加者比例(治疗期+随访期)
- 接受挽救治疗的参加者人数和比例 皮质类固醇暴露的累积剂量 / 持续时间(随机化治疗期（16 周）)
- PROMIS SF v1.0 疲劳 13a 总评分较基线的变化(治疗期+随访期)
- ITP-PAQ 维度症状、疲劳、困扰、活动评分较基线的变化(治疗期+随访期)
- B 细胞水平： CD19+ B 细胞计数频率（CD45 内的%）和绝对数量较基线的变化;至首次发生 B 细胞恢复的时间，定义为 ≥ 基线值的 80%或 ≥ 50 个细胞/μL;免疫球蛋白：免疫球蛋白水平较基线的变化(治疗期+随访期)
- Ianalumab 的血清浓度和 PK 参数(治疗期+随访期)
- 血清中抗 ianalumab 抗体的发生率和滴度（ADA 测定）随时间的变化(治疗期+随访期)
- 6 个月时和 1 年时的稳定缓解。(治疗期+随访期)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Lonza AG
研究点 (39)
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