ChiCTR2500103521进行中（未招募）1 期
评价 SYH2039 片在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的 I 期临床试验
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 不良事件发生情况
研究概览
简要总结
评价 SYH2039 片在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性；确定 SYH2039 片的 MTD（如有）、RP2D； 瘤参与者中的 PK 特征 评价 SYH2039 片在晚期恶性肿瘤参与者中的 PK 特征；评价 SYH2039 片的初步抗肿瘤 活性；评价 SYH2039 片的 PD 指标
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄>=18 周岁（以签署知情同意书当天为准）；
- •组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤，各阶段研究入组人群符合下列要求：；
- •a. 剂量递增阶段：晚期恶性肿瘤（优先纳入 MTAP 缺失的晚期实体瘤）；
- •b. 剂量扩展阶段：包括但不限于 MTAP 缺失的瘤种[非小细胞肺癌、胃腺癌（包括胃食 管交界处腺癌）、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、间皮瘤及其他可能的瘤种；
- •经充分标准治疗失败或无有效标准治疗（注：治疗失败包括治疗期间或治疗结束后出 现疾病进展或毒性不耐受，疾病进展或不耐受需要有病历或影像学资料证据）；
- •入组剂量扩展阶段的参与者需经中心实验室确认肿瘤组织中 MTAP 缺失（中心实验 室 IHC 和 / 或 FISH 检测）;
- •根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量病灶；
- •美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）体力评分 0-1 分；
- •预计生存期至少 3 个月；
- •有充分的器官和骨髓功能，实验室检查符合下列标准（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：a. 中性粒细胞计数（ANC）>=1.5×10^9 /L； b. 血小板计数（PLT）>=100×10^9 /L； c. 血红蛋白（Hb）>=90 g/L； d. 白蛋白（ALB）>=30 g/L； e. 肌酐（SCr）<=1.5×ULN 及肌酐清除率（Ccr）>=50 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式 计算）； f. 总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN，肝转移或肝癌参与者 TBIL<=3×ULN； g. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=2.5×ULN（肝转移或肝 癌参与者<=5×ULN）； h. 活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN、国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN；
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个 月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女 性个体在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •3 年内存在其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿 瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺 原位癌等可以入组）；
- •有合并出血倾向者；存在活动性出血、咯血或既往 6 个月内有大出血史者；影像学 （CT 或 MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可 能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
- •存在活动性软脑膜病灶或未能良好控制的脑转移。[可疑或确诊的脑转移参与者只要 无症状，无需进行治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗）以控制脑转移的症状，可以入组。对于脑转移需要治疗的参与者，治疗后症状稳定（无需激素维持治疗，无脑转移症状）2 周，可以入组；
- •存在经研究者判断严重影响药物吸收、分布、代谢、排泄的状况（如无法口服吞咽药 物、活动性炎症性肠病、伴有肠道吸收不良的慢性腹泻、难治性恶心呕吐、肠梗阻、 需要长期进行静脉营养治疗等）；
- •既往接受过 MAT2A 抑制剂（如 AG-270、IDE397、S095033 等）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE V5.0 等级评价<=1 级（脱发等研究者 判断无安全风险的毒性除外）；
- •首次使用受试药物前 4 周或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗 （包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等），或首次使用受试药物前 2 周内使用过任何中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）；
- •同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- •首次用药前 4 周内接受过大手术或有创干预治疗的个体，或在研究期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术；
- •已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重；
- •首次用药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌 或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组；
- •首次用药前 2 周内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔 积液、腹腔积液、心包积液等）；
- •有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •筛选期存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）或 HBcAb 检测阳性，且处于 乙肝活动期者（HBV-DNA>=104 cps/mL 或>=2000 IU/mL））；丙型肝炎（丙肝抗体（AntiHCV）检测阳性，且 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阳性的参与者）；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b. 筛选期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF>480 ms，Fridericia 公式：QTcF=QT/ （RR^0.33），RR=60/心率），使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物； c. 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以 上心血管事件； d. 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>III 级或左室射血分数（LVEF）<50%； e. 控制不良的高血压（筛选期收缩压>=160 mmHg 和 / 或舒张压>=100 mmHg）；
- •在首次给药前 2 周内服用过 CYP3A4 和 CYP1A2 酶的强诱导剂或强抑制剂，CYP3A4 酶的中度抑制剂或中度诱导剂；首次给药前 2 周内持续接受过全 身皮质类固醇给药（＞10mg/天强的松或等效药物；如果剂量稳定 4 周，则允许使用 低剂量皮质类固醇，如每天<=10mg 的强的松或等效药物）；
- •存在酒精或药物的滥用或依赖及其他干扰研究结果解读的情况，或存在精神病性障碍及其他影响试验依从性的情况；
- •研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
不良事件发生情况
时间窗: 整个试验周期
2 期临床推荐试验剂量
时间窗: 将在试验爬坡结束后评估
最大耐受剂量（如有）
时间窗: 将在试验爬坡结束后评估
剂量限制性毒性发生情况
时间窗: 单次给药期（C0）及连续给药期的第一周期（C1）
严重不良事件发生情况
时间窗: 整个试验周期
次要结局
- PD 相关指标包括：SDMA、SAM、MTA
- SYH2039 片的 PK 参数，包括但不限于单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、Vd/F、 CL/F、AUC0-t、AUC0-∞等；多次给药： t1/2、AUC0-tau、Rac 等(剂量递增阶段: C0D1, C0D2, C1D1, C1D7, C1D14, C1D21, C1D22, C2D1; 剂量扩展阶段：C0D1, C0D2, C1D21, C1D22)
- 客观缓解率
- 持续缓解时间
- 疾病控制率
- 无进展生存期
研究者
研究点 (14)
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