ChiCTR2100046536进行中（未招募）3 期
评估卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼联合放疗对比卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼治疗巴塞罗那 C 期肝癌患者疗效和安全性的随机、开放、对照、多中心 III 期临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 141 人开始时间: 2021年6月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 141
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 总生存期
研究概览
简要总结
本研究拟评估卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼联合放疗对比卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼治疗巴塞罗那肝癌 C 期肝癌患者的安全性和疗效，为晚期肝癌提供更多有效的治疗方案。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄：18-70 岁；
- •2.ECOG PS：0-1 分；
- •3.经组织学确诊或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床诊断为原发性肝癌；
- •4.预计生存期>=3 个月；
- •5.肝功能 Child-Pugh A 级；
- •6.至少有一个可测量病灶；
- •7.巴塞罗那肝癌分期系统为 C 期（BCLC-C），且符合以下条件之一者：
- •(2)合并程氏分型 I 型或 II 型门静脉癌栓；
- •(3)合并程氏分型 III 型门静脉癌栓者，需有一侧门静脉分支通畅。
- •8.既往未接受包括索拉菲尼、仑伐替尼、化疗等全身治疗；
- •9.既往肝脏肿瘤曾接受过局部区域治疗（包括：射频或消融治疗，经皮无水乙醇或乙酸注射，冷冻治疗，高强度聚焦超声，肝动脉化疗栓塞，肝动脉栓塞等），且局部治疗区域发生明确进展（符合 RECISTv1.1 标准）；
- •10.基线血常规和生化指标符合下列标准：
- •血红蛋白>=90g/L；
- •中性粒细胞绝对计数(ANC) >=1.5x10^9/L；
- •血小板>=75x10^9/L；
- •ALT、AST<=3x 正常值上限（ULN）；
- •血清总胆红素<=1.5xULN；
- •血清肌酐<=1.5xULN；
- •血清白蛋白>=30g/L。
- •(1)绝经（定义为至少 1 年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者(2)已行手术绝育（摘除卵巢和 / 或子宫），或者 (3)具有生育能力，但必须满足：随机前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且同意采用年失败率<1%的避孕措施或保持禁欲（从签署知情同意书至试验药物末次给药后至少 150 天）（年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器），而且不得哺乳；
- •12.男性患者必须满足：同意禁欲或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须从签署知情同意书至试验药物末次给药后至少 150 天内保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。根据临床试验持续时间，患者偏爱和日常生活方式来评价禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准
- •1.已知肝胆管细胞癌、混合细胞癌或纤维板层细胞癌；
- •2.癌栓侵犯肠系膜上静脉，或存在门静脉主干癌栓且双侧分支阻塞；
- •3.弥漫性或多发性肿瘤侵犯双肝，预计正常肝体积[肝脏体积-肿瘤体积（Liver-GTV）]<700mL 而不能耐受放疗者；
- •4.有症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移。如果满足如下所有标准，则 CNS 病灶经过治疗的无症状受试者可以入选：
- •(1)在 CNS 之外必须有可依据 RECIST v1.1 测量的病灶；
- •(2)患者无颅内出血或脊髓内出血病史；
- •(3)转移灶仅限于小脑或幕上区（即，无中脑、脑桥、髓质或脊髓转移灶）；
- •(4)在完成 CNS 局部治疗后至开始研究治疗之间，无进展证据；
- •(5)在随机前 28 天内未接受过神经外科切除手术治疗；
- •(6)患者无持续使用糖皮质激素治疗 CNS 疾病这一需求。允许使用剂量稳定的抗惊厥治疗；
- •在筛选时新检出 CNS 转移灶的无症状患者，在接受放疗或手术治疗后有资格参与研究。
- •5.以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外；
- •6.既往接受过下列疗法：抗 PD-1，抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或者针对另一种刺激或者协同抑制 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物；使用胸腺肽阿尔法 1 治疗者；
- •7.首次给药前 6 个月内接受过放射治疗；
- •8.准备进行或接受过实体脏器或者血液系统移植；
- •9.入组前 2 年内发生过需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病；
- •10.诊断为免疫缺陷或者研究首次给药前 7 天内正接受全身性糖皮质激素治疗（相当于>10mg/天泼尼松疗效剂量）或任何其他形式的全身免疫抑制疗法；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，吸入或局部使用类固醇剂量除外；
- •11.已知对 PD-1 单抗、其活性成分和 / 或辅料有重度过敏反应（>=3 级）；
- •12.随机前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染。
- •13.随机前 14 天内，使用过具有抗肿瘤适应症的中药；
- •14.随机前 28 天内接受过活疫苗的治疗，但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的；
- •15.研究者认为可能发生消化道大出血者或随机前 6 个月内曾出现以下疾病：
- •(1)食管气管瘘、胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；
- •(2)肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻；
- •(3)腹内炎性过程，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎；
- •(4)消化道出血病史；
- •(5)重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）；具有明确的胃肠道出血倾向的患者。包括下列情况：有局部活动的出血，且大便潜血(++)；2 个月内有便血、呕血病史者；
- •16.筛选时有消化道以外出血的表现（包括咯血、异常阴道流血等）或签署知情同意书前 3 个月内有 2 级出血事件，前 6 个月内有 3 级及以上出血事件；
- •17.目前正在使用或随机之前 7 天内曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（包括但不限于以下药物：阿司匹林（>325 mg/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑）。允许针对开放的静脉输液系统进行预防性抗凝治疗，只要在随机之前 14 天内药物活性使国际标准化比值（INR）<1.5x ULN 和部分凝血活酶时间（APTT）<1.5x ULN 即可。允许预防性使用低分子量肝素（即，依诺肝素 40 mg/天）；
- •18.需要非甾体类抗炎药(NSAID)每日给药长期治疗。允许偶尔使用 NSAIDs 缓解医学症状，例如头痛或发热；
- •19.筛选前一年内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；
- •20.患有不受控制或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压(尽管给予了最佳医学治疗但是收缩压>=150 mmHg 或舒张压>=100mmHg)，心律失常，心脏功能不全，充血性心力衰竭或在注册前不到 6 个月内发生心脏梗塞的患者；
- •21.NYHA（纽约心脏协会）分级>II 级；心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；
- •22.既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；
- •23.具有中度或严重腹水的患者（即需要治疗性穿刺引流的患者），或不受控制的胸腔积液或心包积液；
- •24.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染；患有活动性肺结核病；
- •25.四周内参加过其他药物临床试验；
- •26.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
- •27.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
研究组 & 干预措施
试验组
卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼联合放疗
对照组
卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼
结局指标
主要结局
总生存期
次要结局
- 客观缓解率
- 无进展生存期
- 疾病控制率
- 疾病缓解时间
- 疾病缓解持续时间
- 不良反应发生率
- 严重不良反应发生率
- 生活质量
研究者
研究点 (1)
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