CTR20242959进行中（未招募）2 期
评价 TRN-157 雾化吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂和阳性对照的 IIa 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2024年8月9日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 观察受试者在临床试验期间发生的不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归等，并判定其与试验药物之间的相关性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：评价不同剂量下多次给予 TRN-157 雾化吸入剂对 COPD 患者的安全性、耐受性及初步有效性。次要研究目的：评价不同剂量下多次给予 TRN-157 雾化吸入剂在 COPD 患者中的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性，年龄 40-75 周岁之间（包括边界值）；
- •女性体重大于 45 kg，男性体重大于 50 kg，受试者体重指数（BMI）在 19~30 kg/m2 之间（包括边界值）；
- •根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
- •筛选时支气管舒张试验测定得到的一秒用力呼气容积 / 用力肺活量（FEV1/FVC）比值<70%，且 30%≤FEV1 占预期值＜80%；
- •根据研究者判断，受试者愿意且能够按照方案要求调整当前 COPD 治疗；
- •受试者经培训后能配合完成吸入给药和肺功能检查；
- •受试者充分知情，能够与研究者作良好的沟通并愿意按照规定完成研究，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。
排除标准
- •对异丙托溴铵、噻托溴铵等抗胆碱能 / 毒蕈碱受体拮抗剂药物、沙丁胺醇吸入制剂、TRN-157 制剂或给药系统中的任何已知成分过敏者；
- •基于研究者的判断，受试者目前诊断有哮喘（包括哮喘合并 COPD）；其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸疾病：如活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、肺结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病或其他活动性肺脏疾病者；
- •患有心血管疾病（如：不稳定性缺血性心脏病、充血性心力衰竭、控制不佳的高血压、控制不佳的冠状动脉疾病、心肌梗死、心律失常、长 QT 综合征病史或 QTc 延长（男性 QTcF 间期≥450 ms，女性 QTcF 间期≥470 ms，按 Fridericia’s 公式校正）、阵发性房颤）、肾脏、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道、肝脏或血液系统疾病 / 异常史，且研究者判断其参与本试验可能影响受试者安全性或影响研究结果分析者；
- •患有矛盾性支气管痉挛、闭角型青光眼、有症状的良性前列腺增生（稳定期前列腺增生患者除外）、膀胱颈梗阻，或严重肾损伤或尿潴留或研究者认为其他的任何禁用抗胆碱药物的病史者；
- •患有肿瘤疾病（已经痊愈超过 5 年的原位宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等患者除外）者；
- •筛选前 12 周内或筛选期内曾因 COPD 急性加重接受治疗（抗生素、全身用糖皮质激素治疗、住院或急诊治疗等）者；
- •筛选期肺功能检查前不能按照以下药物规定时间内停药者：全身用糖皮质激素、胃肠外（关节腔内等）局部注射用皮质类固醇、抗生素（用于治疗下呼吸道感染）30 天；茶碱类药物、磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂（如罗氟司特）、口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通）、吸入型 LAMA（如噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵）、吸入型 LAMA/LABA 复方制剂（如噻托溴铵 / 奥达特罗、格隆溴铵 / 茚达特罗、格隆溴铵 / 福莫特罗、乌美溴铵 / 维兰特罗）、与 COPD 治疗相关的中成药或中草药 14 天；口服短效抗胆碱能药物（SAMA）7 天；吸入型长效β2 受体激动剂（LABA）（沙美特罗、福莫特罗、奥达特罗和茚达特罗、阿福特罗、维兰特罗）72 小时；吸入型短效β2 受体激动剂（SABA）（如硫酸沙丁胺醇、特布他林）、吸入型 SAMA（如异丙托溴铵）、吸入型 SAMA/SABA 复方制剂、吸入型色甘酸钠或奈多罗米钠 24 小时；任何其他对本研究评估有影响的药物，30 天或 5 个半衰期，以较长者为准；
- •筛选前 1 年内中重度 COPD 急性加重次数≥2 次者；
- •筛选前 6 周内，患有急性上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、尿路感染等疾病者；
- •近 2 年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者；
- •近 2 年内有酒精滥用史（即男性每周饮酒超过 14 个标准单位，女性每周饮酒超过 7 个标准单位，1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者；
- •静脉采血困难或有晕针晕血史者；
- •艾滋病病毒检测（HIV-Ag/Ab）、乙肝表面抗原（HbsAg）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（Syphilis TP）任一检查结果为阳性者；
- •筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限 2 倍，或肌酐＞正常值上限 1.5 倍者；或筛选时其他检查[体格检查、CT 检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）]的结果，经研究者判断异常有临床意义且不适合参加本研究者；
- •筛选时坐位收缩压≥160 mmHg，坐位舒张压≥100 mmHg；脉搏<50 bpm 或>100 bpm 者；
- •筛选前 3 个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），接受输血或使用血制品者；
- •妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及末次用药后 3 个月内有生育计划或捐精捐卵者；试验期间及末次用药后 3 个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何其他临床试验，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者，或筛选前 4 周内参加过肺疾病康复项目者；
- •需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具临床意义的呼吸暂停者；
- •需要接受长期氧疗（氧疗时间＞15 h/d）者；
- •研究开始前 12 个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术者；
- •其他经研究者判断认为不适合参与本研究者。
结局指标
主要结局
观察受试者在临床试验期间发生的不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归等，并判定其与试验药物之间的相关性。
时间窗: 整个试验期间
给药第 14 天，FEV1 谷值相较于基线的变化。
时间窗: 给药后 14 天
次要结局
- 给药第 1 天、第 14 天给药后 24 h FVC 较基线的变化值、FEV1 AUC(0-24h)及 FVC AUC(0-24h)。(各个评价时间点)
- 给药第 1 天、第 14 天，FEV1 峰值相较于基线的变化。(各个评价时间点)
- 第 7、12 天吸入给药前 FEV1 较基线的变化值。(各个评价时间点)
- 第 14 天吸入给药后次日的 CAT 评分较基线的变化值。(各个评价时间点)
- 第 1 天及第 14 天 PK 参数(各个评价时间点)
研究者
迟万昊
山东鲁抗医药股份有限公司 / 长风药业股份有限公司
研究点 (6)
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