CTR20221567终止2 期
一项评估 SAR443820 在肌萎缩侧索硬化成人受试者中的疗效和安全性的 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（之后是开放标签扩展期）
未提供71 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 44 人开始时间: 2022年6月27日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 71
- 主要终点
- A 部分：第 24 周时 ALSFRS-R 总评分较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： A 部分 评估 SAR443820 与安慰剂相比在减缓 ALS 进展方面的作用（通过修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表[ALSFRS-R]测定)。 B 部分 评估 SAR443820 对功能和生存期的长期影响。 次要目的: A 部分 评估 SAR443820 与安慰剂相比对功能和生存期的综合评估、呼吸功能、肌肉力量和生活质量（QoL）的影响；评估 SAR443820 与安慰剂相比对关键疾病生物标志物的药效学（PD）效应；评估 SAR443820 与安慰剂相比的安全性和耐受性；评估 SAR443820 的药代动力学（PK）。 B 部分 评估 SAR443820 对疾病进展、生存期、呼吸功能和生活质量（QoL）的长期影响；评估 SAR443820 对关键疾病生物标志物的长期影响；评估 SAR443820 的长期安全性和耐受性；评估 SAR443820 的药代动力学（PK）。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性，有效性，药代动力学和药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- A 部分 评估sar443820与安慰剂相比在减缓als进展方面的作用（通过修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表[alsfrs-r]测定)。 b部分 评估sar443820对功能和生存期的长期影响。 次要目的: a部分 评估sar443820与安慰剂相比对功能和生存期的综合评估、呼吸功能、肌肉力量和生活质量（qo L）的影响；评估sar443820与安慰剂相比对关键疾病生物标志物的药效学（pd）效应；评估sar443820与安慰剂相比的安全性和耐受性；评估sar443820的药代动力学（pk）。 b部分 评估sar443820对疾病进展、生存期、呼吸功能和生活质量（qo L）的长期影响；评估sar443820对关键疾病生物标志物的长期影响；评估sar443820的长期安全性和耐受性；评估sar443820的药代动力学（pk）。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者必须根据 El Escorial 世界神经病学联合会标准修订版（22）被诊断为可能、临床上很可能的 ALS、临床上很可能的实验室支持的 ALS 或临床上明确的 ALS。
- •受试者的 ALS 病程（从首次症状发作至筛选访视）必须≤2 年。
- •筛选访视时，根据性别、年龄和身高校正后，受试者的直立位（坐位）SVC 必须≥60%的预测值。
- •在筛选访视时受试者必须能够吞咽研究药片。
- •受试者必须当前没有正在接受利鲁唑治疗或在筛选访视前已接受稳定剂量的利鲁唑治疗至少 4 周。预计接受利鲁唑治疗的受试者在整个研究期间保持相同的剂量。
- •受试者必须当前没有接受依达拉奉治疗或正在接受获批的依达拉奉标准方案治疗。正在接受依达拉奉治疗的受试者在筛选访视前必须已完成至少 1 个周期的治疗，并预计在整个研究期间继续使用依达拉奉治疗。
- •筛选访视时体重不低于 45 kg 且体重指数（BMI）不低于 18.0 kg/m2 的受试者。
- •参与临床研究的男性和女性受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
- •男性受试者如果同意在研究期间以及 IMP 末次给药后至少 92 天内遵循以下要求，则有资格参加研究：
- •避免捐献或冷冻保存精子
- •能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。
- •同意按下文所述使用避孕 / 屏障措施：
- •与目前未妊娠的有生育能力的女性（WOCBP）性交时，使用男用避孕套以及另一种高效避孕措施。
- •女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究：
- •是无生育能力的女性（WONCBP）。
- •是 WOCBP，同意在研究药物给药期间（从研究药物给药前开始）和 IMP 末次给药后至少 32 天使用高效（年失败率<1%）避孕方法（首选使用者依赖性低的方法），并同意在此期间不捐献或冻存用于生殖目的的卵子（卵子、卵母细胞）。
- •WOCBP 在研究药物首次给药前 24 小时内进行的高度敏感妊娠试验的结果必须为阴性。
- •如果尿液妊娠试验的结果无法确认为阴性（如，不明确的结果），则需进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验的结果呈阳性，必须排除受试者。
- •受试者目前未接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂，或筛选访视前按照批准的标准方案接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂至少治疗 4 周。接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂的受试者预期在整个研究期间将保持按照批准的标准方案给药。
排除标准
- •有惊厥发作或癫痫病史的受试者（不包括儿童期的发热性惊厥发作史）。
- •具有中心静脉导管的受试者，例如，经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）或中线导管或植入式静脉导管（port-a-cath line）。
- •存在显著认知受损、精神疾病、其他神经退行性疾病（例如，帕金森病或 AD）、物质滥用、造成神经肌肉无力的其他原因或研究者认为可能使受试者不适合参加研究或可能干扰评估或完成研究的任何其他状况的受试者。
- •受试者在筛选访视前 4 周内有近期严重感染（例如，感染性肺炎、败血症）；在筛选前 4 周内有需要住院或静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的感染；或根据研究者的判断认为不可接受的慢性细菌感染（例如，结核病）的病史。
- •受试者在筛选访视前 2 个月内有活动性带状疱疹感染。
- •在筛选访视前 6 个月内有自杀未遂的记录，在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）评估中显示有 4 类或 5 类自杀想法，或研究者判断有自杀企图的风险的受试者。
- •受试者有不稳定型或重度心脏、肺、肿瘤、肝或肾脏疾病史，或除 ALS 外妨碍其安全参加本研究的其他重大医学疾病史。
- •受试者处于妊娠期或哺乳期。
- •已知对 SAR443820 的任何成分（甘露醇、乳糖一水合物、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和微晶纤维素）有过敏史的受试者。
- •在筛选访视前的规定洗脱期内接受过附录 10（第 10.10 节）的表 7 中列出的任何强效或中效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂治疗的受试者。
- •受试者在筛选访视前 14 天内接种过活疫苗。
- •受试者同时参加任何其他干预性临床研究或在筛选访视前 4 周或研究用药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过另一种研究用药物治疗（如苯丁酸钠或牛磺酸钠）。
- •受试者在过去的任何时间接受过干细胞或基因疗法治疗 ALS。
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN）
- •胆红素>1.5×ULN，除非受试者有 Gilbert 综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素<35%，则间接胆红素>1.5×ULN 可以接受）
- •血清白蛋白<3.5 g/dL
- •肾小球滤过率估计值<60 mL/min/1.73 m2（肾病患者饮食改良[MDRD]）。
结局指标
主要结局
A 部分：第 24 周时 ALSFRS-R 总评分较基线的变化
时间窗: 从基线到第 24 周
B 部分：第 52 周时功能和生存期的综合评估（CAFS）评分
时间窗: 第 52 周
次要结局
- A 部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分(第 24 周)
- A 部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化(从基线到第 24 周)
- A 部分：通过手持式测力计（HHD）测量的肌肉力量(从基线到第 24 周)
- A 部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化(从基线到第 24 周)
- A 部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化(从基线到第 24 周)
- A 部分：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率(直到第 24 周)
- A 部分：SAR443820 的血浆浓度(第一天，第二周，第八周)
- B 部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分(第 76 周和第 104 周)
- B 部分：ALSFRS-R 总评分较基线的变化(第 52 周、第 76 周和第 104 周)
- B 部分：从基线至死亡或需永久辅助通气（每天＞22 小时，连续＞7 天）（以先发生者为准）的时间(直到第 106 周)
- B 部分：从基线至死亡的时间(直到第 106 周)
- B 部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化(第 52 周、第 76 周和第 104 周)
- B 部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化(第 52 周、第 76 周和第 104 周)
- B 部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化(第 52 周)
- B 部分期间不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率(直到第 106 周)
- B 部分：SAR443820 的血浆浓度(第 28 周)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi-Aventis Recherche & Développement; Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services Limited; ALMAC Clinical Services LLC
研究点 (71)
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