CTR20180977已完成1 期
克耐替尼在 EGFR 基因 T790M 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性及药代动力学研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 17 人开始时间: 2018年10月10日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 17
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 EGFR 基因 T790M 突变的晚期非小细胞肺癌患者单次及后续多次口服克耐替尼胶囊的安全性、耐受性和药代动力学特征以及抗肿瘤疗效，为后期临床试验的方案设计提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 周岁，男女不限；
- •组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；
- •在既往使用 EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）治疗期间，由影像学确认出现疾病进展（EGFR 基因外显子 20 插入突变者前期可不接受 EGFR-TKI 的治疗）。同时，患者既往可接受其他针对 NSCLC 的治疗，但筛选前患者在最近一次治疗期间或治疗后出现影像学确诊的疾病进展；
- •采用组织或血液样本检测出 EGFR 基因 T790M 突变或外显子 20 插入突变；
- •距最近一次 EGFR-TKI 治疗（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）或其他小分子靶向治疗至少 7 天；距最近一次化疗时间至少 4 周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少 14 天，丝裂霉素 C 以及亚硝基脲需要距末次用药至少 6 周）；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过 5 个半衰期的洗脱期；
- •以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE5.0），脱发除外；
- •体力状况评分（Performance Status，PS）评分,ECOG 0–1 级；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 12 周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •前期接受过三代 EGFR 抑制剂（如奥希替尼、艾维替尼等）治疗，或入组前 4 周内接受过放疗、激素治疗、手术治疗者；
- •同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •4 周内参加过其它药物临床试验；
- •在静息状态下，筛选期心电图校正的 QT 间期（QTc）结果异常者，复测 2 次，3 次心电图检查的平均 QTc，男性>450 msec 或女性>470 msec；
- •PR、QT、QRS 间期异常（12 导联心电图 QT 间期校正 Bazetts 的方法 PR> 240 毫秒）；
- •可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天 性长 QT 综合症，可能延长 QT 间期的各种合并用药。
- •曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- •具有临床症状并且需要进行激素或者甘露醇等药物治疗的脑转移，或者脑转移经过局部治疗后稳定时间不超过 14 天。
- •严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘等；
- •研究治疗首次给药前 1 周内正在使用 CYP3A4、3A5、2D6 和 2C8 强抑制剂或诱导剂（可接受停药处理，停药满 7 天的例外）；
- •已知对本药组分（甘露醇、胶态二氧化硅和聚维酮 K30）有过敏史者；
- •活动性感染，HBV-DNA>10000IU/ml（由研究者决定）；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;
- •研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 从首次给药直到多次给药第 28 天。
次要结局
- 克耐替尼胶囊的药代动力学特征(单次给药期及多次给药第一周期。)
- ORR(多次给药第 28 天及之后每 8 周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。)
研究者
张大为
江苏迈度药物研发有限公司
研究点 (2)
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