CTR20212388招募中1/2 期
评价 AK109 联合 AK104 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性、多中心、 Ib/II 期临床研究
康融东方（广东）医药有限公司 / 中山康方生物医药有限公司16 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 198 人开始时间: 2021年9月18日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 入组人数
- 198
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 安全性：剂量限制性毒性（DLT）事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。
研究概览
简要总结
主要目的: 1.评估 AK109 和 AK104 治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性。 2.评估 AK109 和 AK104 治疗晚期实体瘤由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。 次要目的: 1.评估 AK109 和 AK104 治疗晚期实体瘤由研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、总生存期（OS）。 2.评估 AK109 联合 AK104 在晚期实体肿瘤患者的药代动力学特征。 3.评估 AK109 联合 AK104 在晚期实体肿瘤患者的免疫原性。 4.评价肿瘤组织 PD-L1 表达与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。
- •在签署知情同意书当日年龄≥18 岁且≤75 岁，男女均可。
- •经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期实体瘤，晚期阶段经系统治疗失败、不能耐受标准治疗或无标准治疗。包括非小细胞肺癌（NSCLC），晚期肝细胞癌（HCC），转移性结直肠癌（mCRC）和胃及胃食管结合部腺癌患者等。
- •根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶。
- •必须提供处于晚期阶段的肿瘤组织样本。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
- •育龄妇女在首次用药前 7 天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后 120 天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
排除标准
- •在过去 3 年内存在活动性恶性肿瘤。
- •正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
- •在首次给药前 4 周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗，2 周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗或 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •既往接受过除抗 PD-1/PD-L1 单抗的其他免疫治疗（队列 B 除外，HCC 既往未接受过系统治疗）。
- •既往接受过抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗，但由于出现不良反应永久停药，未缓解至 1 级，或需使用糖皮质激素 / 免疫抑制剂的患者。
- •经影像学检查或病理学检查证实的中枢神经系统转移、软脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。
- •存在有临床症状、需要接受利尿剂治疗和 / 或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
- •首次给药前 3 个月内发生需要输血，需要有创干预或需要住院治疗的出血性事件，或目前存在出血症状且需要干预治疗（如咯血、血尿、血便），或经研究者判断具有出血风险的高危因素。
- •首次给药前 6 个月内发生有临床意义的胃肠道梗阻、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、瘘管形成等。
- •存在活动性、未被控制的或反复发作的炎症性胃肠道疾病。
- •首次给药前 7 天内或正在持续接受非甾体类抗炎药或抗凝药物治疗。
- •首次给药前 4 周内曾接受过重大手术，或有重大创伤（包括骨折），或存在创伤的伤口尚未愈合或愈合不良或存在处理伤口的并发症。
- •严重或未得到控制的心脑血管疾病和高血压。
- •当前存在未得到控制的合并疾病，如失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎、严重出血倾向或凝血功能障碍。在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- •研究治疗开始前 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。
- •已知存在间质性肺病或非感染性肺炎。
- •已知存在活动性肺结核。
- •已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]结果阳性且乙型肝炎病毒滴度（HBV-DNA）＞1000 拷贝/ml，或丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且可检测到 HCV 核糖核酸[RNA]）。
- •在首次给药前 2 周内接受过系统性抗感染治疗。
- •已知存在免疫缺陷病史， HIV 抗体（HIVAb）检测阳性。
- •既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发除外。
- •已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者。
- •已知有酗酒或药物滥用史者。
- •已知对研究药物的任何成分过敏；对其他单克隆抗体或双特异性抗体有严重过敏反应史；已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者。
- •既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植。
- •首次给药前 30 天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- •不受控制的代谢紊乱；非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性。
- •研究者认为可能会导致受试者接受研究药物治疗有风险、干扰研究药物的评价，或影响研究结果解析的任何状况。
结局指标
主要结局
安全性：剂量限制性毒性（DLT）事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。
时间窗: 试验期间
有效性：由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR。
时间窗: 试验期间
安全性：剂量限制性毒性（DLT）事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。
时间窗: 试验期间
有效性：由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR。
时间窗: 试验期间
次要结局
- 有效性：由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、DCR、DoR、TTR、OS。(试验期间)
- 药代动力学：AK109、AK104 给药后，检测个体受试者在不同时间点血清中 AK109、AK104 的药物浓度，并计算其非房室模型 PK 参数。(试验期间)
- 免疫原性：出现可检测抗 AK109 抗体、抗 AK104 抗体的受试者数量和百分比。(试验期间)
- 评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。(试验期间)
- 有效性：由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、DCR、DoR、TTR、OS。(试验期间)
- 药代动力学：AK109、AK104 给药后，检测个体受试者在不同时间点血清中 AK109、AK104 的药物浓度，并计算其非房室模型 PK 参数。(试验期间)
- 免疫原性：出现可检测抗 AK109 抗体、抗 AK104 抗体的受试者数量和百分比。(试验期间)
- 评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。(试验期间)
研究者
研究点 (16)
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