CTR20212081CompletedPhase 2
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中评价 BI 456906 多次皮下（s.c.）给药的有效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、平行组、随机、48 周、剂量范围探索、安慰剂对照的 II 期试验
Not provided107 sites in 14 countries24 target enrollmentStarted: September 1, 2021
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Completed
- Enrollment
- 24
- Locations
- 107
- Primary Endpoint
- NASH 患者（NAS≥4，纤维化分期 F1-F3 治疗 48 周后肝组织学结果相对基线的改善，NAS 至少降低 2 分，小叶内炎症或气球样变的 NAS 分项评分至少降低 1 分和无纤维化恶化，定义为不存在任何纤维化分期增加
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
试验的主要目的是证明非平坦的剂量反应曲线，以评价治疗效应的大小（使用第 48 周时 BI 456906 和安慰剂之间组织学改善患者比例的绝对差异）并描述剂量-反应关系。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 80岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁（或在法定年龄大于 18 岁的国家中，达到法定年龄）且≤80 岁的男性或女性患者
- •经筛选期间实施的活检或随机化前最后 6 个月内实施的历史活检证实的诊断为 NASH（NAS≥4，炎症和气球样变各至少 1 分）和纤维化分期 F1-F3，且体重稳定（定义为：如果使用历史活检，历史活检与随机化之间自我报告的体重变化<5%）
- •访视 1 时通过 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪分数≥8%且通过 FibroScan®测量的肝脏硬度>6.0 kPa（如果在筛选期间计划进行活检，则必须在活检前进行 MRI-PDFF 和 FibroScan®评估）。然而， NASH 和纤维化肝活检（包括历史活检）的诊断结果是确定患者合格性的主要评估方法。
- •根据研究者的判断，患者愿意并能够按照方案接受肝活检
- •入选试验前，根据 ICH-GCP 和当地法规签署知情同意书并注明日期
- •有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意并能够按照 ICH M3（R2）使用两种形式的有效避孕方法，在持续正确使用时，至少一种形式的高效避孕方法每年的失败率低于 1%。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知
Exclusion Criteria
- •当前或既往大量饮酒（定义为在超过 3 个月的连续期间，男性平均摄入量>210 g/周，女性>140 g/周）或在过去 5 年内根据研究者判断无法可靠定量酒精消耗量
- •在访视 1 前的 12 周内服用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物。服用受限制的药物或任何可能会干扰试验安全开展的药物
- •其他形式的慢性肝病病史（例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson’s 病、血色病、A1At 缺乏症、肝移植史）。将在访视 1 时进行乙型肝炎和丙型肝炎检查。应排除 HBsAg 阳性的患者。接受丙型肝炎治疗的患者筛选时的 RNA 检测结果必须为阴性，并且在筛选前至少 3 年内 HCV RNA 也必须为阴性，才能有资格参加试验
- •怀疑、诊断为肝细胞癌（HCC）或有 HCC 病史，或筛选前 5 年内记录的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外
- •伴随甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌腺瘤综合征个人史或家族史，且在访视 1 时表现出甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进
- •有慢性或急性胰腺炎病史或在筛选时血清脂肪酶 / 淀粉酶升高>2 倍 ULN 或空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（> 5.65 mmol/L）
- •在访视 1 时已知有 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染和 / 或结核病和 / 或 COVID-19 急性感染史（经 SARS CoV-2RT-PCR 检测证实）
Outcomes
Primary Outcomes
NASH 患者（NAS≥4，纤维化分期 F1-F3 治疗 48 周后肝组织学结果相对基线的改善，NAS 至少降低 2 分，小叶内炎症或气球样变的 NAS 分项评分至少降低 1 分和无纤维化恶化，定义为不存在任何纤维化分期增加
Time Frame: 治疗 48 周后
Secondary Outcomes
- 治疗 48 周后肝脏脂肪含量相对降低至少 30%(治疗 48 周后)
- 治疗 48 周后肝脏脂肪含量较基线的绝对和相对变化(治疗 48 周后)
- 治疗 48 周后通过肝活检评估的纤维化分期至少降低一个分期(治疗 48 周后)
- 治疗 48 周后通过肝活检评估的 NAS 较基线的绝对变化(治疗 48 周后)
Investigators
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
Boehringer Ingelheim International GmbH/勃林格殷格翰（中国）投资有限公司/Vetter Development Services USA Inc.
Study Sites (107)
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