CTR20251142进行中（未招募）1 期
评估 TQB2210 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性、药代动力学和初步有效性的 I 期临床试验
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2025年3月26日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.主要目的： ·评估 TQB2210 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性； ·评估 TQB2210 注射液单药或联合化疗在 FGFR2b 过表达的晚期胃或胃食管交界部癌等 FGFR2b 过表达的晚期恶性肿瘤中的有效性和 II 期推荐剂量（RP2D） 2.次要目的： ·评价 TQB2210 注射液在晚期恶性肿瘤受试者的安全性；评估 TQB2210 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的有效性； ·TQB2210 注射液在晚期恶性肿瘤受试者的药代动力学特征；TQB2210 注射液的免疫原性特征。 3.探索性目的： ·评价生物标志物 FGFR2b 表达情况与疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- ·评估tqb2210注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性； ·评估tqb2210注射液单药或联合化疗在fgfr2b过表达的晚期胃或胃食管交界部癌等fgfr2b过表达的晚期恶性肿瘤中的有效性和ii期推荐剂量（rp2d） 2.
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- •18 岁≤年龄≤75 岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG 评分 0~1 分； 预期生存大于 12 周；
- •根据 RECIST v1.1 标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展期为至少有一个可测量病灶；
- •实验室检查符合以下标准：
- •血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L ；
- •中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；
- •血小板计数（PLT）≥ 90×109/L 。
- •总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN) ；
- •丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5 倍 ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5 倍 ULN；
- •血清肌酐（CR）≤ 1.3×ULN 或肌酐清除率（CCR）≥ 50ml/min；
- •凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
- •经组织学或细胞学确认的晚期恶性肿瘤受试者，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案（标准治疗定义为：国内已有共识的标准治疗指南（如适用）或符合国内诊疗现状的标准治疗）（剂量递增阶段）
- •经组织学或细胞学确认的局晚期 / 转移性胃或胃食管交界部癌等晚期恶性实体瘤，经至少一线标准治疗后疾病进展（剂量扩展阶段）；
- •IHC 检测测定肿瘤组织 FGFR2b 过表达（剂量扩展阶段受试者必须符合此标准，剂量递增阶段优先入组此类受试者，但表达阴性或未知的受试者也可以参加本研究。FGFR2b 过表达标准暂定为 IHC 检测至少≥1%肿瘤细胞 1+，剂量扩展阶段将根据剂量递增阶段研究结果进行调整）；
- •能够提供新鲜采集或 6 个月内切片（3 年内采集的蜡块保存）的肿瘤组织标本以供进行 FGFR2b 表达水平检测的受试者（剂量扩展阶段受试者必须提供，剂量递增阶段优先入组此类受试者，但无法提供标本的受试者也可以参加本研究）；
- •育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施
排除标准
- •出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]。
- •存在影响静脉注射、静脉采血疾病；
- •既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAEv5.0 级评分≤1 级，除外 2 级脱发、2 级外周神经毒性、2 级贫血、非临床显著性且无症状性 2 级实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性。
- •首次用药前 4 周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间接受重大手术者（方案规定的手术除外），或存在长期未治愈的伤口或骨折。（重大手术定义为：国家手术分级目录 2022 版中 3 级及以上的手术）；
- •首次给药前 4 周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3 级的受试者
- •首次给药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，不包括腔隙性脑梗）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- •活动性病毒型肝炎且控制不佳者。满足以下要求者可以筛选：HBsAg 阳性受试者须满足 HBV DNA 定量<2000 IU/ml（或 1*104 copy/ml）。同时受试者愿意在整个研究期间全程接受抗 HBV 治疗；HCV 感染者（HCV Ab 或 HCV RNA 阳性）：研究者判断处于稳定状态或入组时正在接受抗病毒治疗且研究中继续接受已批准的抗病毒治疗；
- •需要治疗的活动性梅毒感染者；
- •存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、需要治疗的药物诱导的肺炎 / 放射性肺炎或有明显临床症状的活动性肺炎、需要治疗的间质性肺炎；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
- •患有重大心血管疾病，包括下列任何情况：
- •按照纽约心脏病协会（NYHA）标准 II 级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；
- •有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常（单独使用β受体阻滞剂控制的，存在稳定房颤的受试者，经心内科等专科评估后可纳入）；
- •4）12 个月内出现过心肌梗死；
- •经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 毫秒（msec），女性> 470 msec（若 QTc 异常，可间隔 2 分钟以上连续检测三次，取其平均值）；
- •先天性长 QT 综合征病史或家族史；
- •活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)；
- •肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- •首次治疗前 6 个月内或当前存在角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎或圆锥角膜、角膜移植史或其他已知的可能增加发生角膜溃疡风险的角膜异常；
- •视网膜疾病或视网膜剥落的病史，或者按照眼科医师的意见，视网膜剥落的风险增加
- •入组前 4 周内持续进展的急性眼科疾病；
- •研究治疗期间不愿意避免使用隐形眼镜；
- •在首次给药前 3 周内接受过化疗、免疫治疗、小分子靶向药等，或小分子靶向药仍处于药物的 5 个半衰期内的受试者（以最短出现的时间为准），从末次治疗结束时间开始计算洗脱期；
- •既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过 4 周（脑部放疗为超过 2 周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。
- •首次用药前 1 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊 / 注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂 / 胶囊、消癌平片 / 注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
- •影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
- •未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水（研究者判断）；
- •5）已知患有脊髓压迫、脑膜转移 / 癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状 / 影像控制时间少于 4 周。研究治疗开始之前 2 周内仍需使用类固醇物治疗或脱水剂；
- •对于已知具有 EGFR 突变，ALK 融合，ROS 融合等有意义的基因突变的非小细胞肺癌受试者，应接受过相应靶向治疗；
- •对于已知具有 HER2 阳性的胃 / 胃食管交界部癌、乳腺癌受试者，应接受过相应的抗 HER2 治疗；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- •存在控制不佳的自身免疫性疾病，需使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前 7 天内仍需继续使用的受试者（糖皮质激素每日剂量<10 mg 泼尼松或其他等疗效激素除外）；
- •患有癫痫并需要治疗者；
- •糖尿病控制不佳[空腹血糖（FBG）＞ 10mmol/L]（仅限剂量扩展阶段）
- •已知对研究药物辅料成分过敏
- •既往接受过靶向 FGFR2b 的抗体治疗。
- •既往接受过方案中使用的化疗药物治疗（仅限剂量扩展阶段接受联合治疗的受试者）
- •首次用药前 4 周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者。
- •经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 研究期间
最大耐受剂量（ MTD，如有
时间窗: 研究期间
ORR
时间窗: 研究期间
II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 研究期间
次要结局
- 不良事件的发生率和严重程度，严重程度根据 NCI CTC AEv5.0 分级量表确定(自受试者入组至随访结束)
- 客观缓解率（ORR＝CR+PR）（仅限剂量递增阶段）、疾病控制率（DCR＝CR+PR+SD）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(自受试者入组至随访结束)
- 药代动力学参数(自受试者入组至随访结束)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生率(自受试者入组至随访结束)
研究者
王训强
正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
研究点 (7)
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