CTR20250757进行中（未招募）1 期
在晚期实体瘤患者中评价 CS231295 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 102 人开始时间: 2025年3月10日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 102
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1、评估 CS231295 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；2、评估 CS231295 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；3、评估 CS231295 的后续给药方案。次要目的：评估 CS231295 在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评估cs231295在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；2、评估cs231295在晚期实体瘤患者中的药代动力学（pk）特征；3、评估cs231295的后续给药方案。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署书面知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁，男女均可。
- •经组织学或细胞学确诊的不可手术切除的晚期、复发或转移性实体瘤患者（包括但不限于小细胞肺癌、脑胶质瘤、尿路上皮癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和肝癌等），既往标准治疗（研究者根据相关疾病诊疗指南评估）失败或不耐受、目前无标准治疗。治疗失败必须有明确的影像学或细胞组织病理学（例如新发腹水或胸腔积液的细胞学报告）记录证明疾病进展；不耐受定义为在治疗中因不良事件导致终止治疗；复发依据包括影像学或细胞组织病理学结果。
- •脑胶质瘤：根据 RANO2.0 标准至少存在一个颅内可测量肿瘤病灶。其他实体瘤：根据 RECISTv1.1 标准至少存在一个可测量病灶。注：靶病灶可以位于以前放疗过的区域，但需影像学检查证实该部位在放疗后有疾病进展。
- •脑胶质瘤：KPS 评分≥60 分；其他实体瘤：ECOG 评分为 0 或 1 分。
- •实验室检查符合下列标准（检查前 14 天内未接受过任何血液成分、造血生长因子、白蛋白及其他研究者认为属于纠正治疗的药物，铁剂除外）：（1）血常规：血红蛋白（Hb）≥100g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板（PLT）计数≥100×109/L；（2）生化：剂量递增阶段：血清肌酐（Cr）≤正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.25×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN（有肝转移或肝癌受试者：≤3×ULN）；队列扩展阶段：Cr≤1.5×ULN；TBIL≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN（有肝转移或肝癌受试者：≤5×ULN）。（3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受预防性抗凝治疗的受试者，研究者应判断 INR 和 APTT 均在安全有效的治疗范围内）；（4）尿常规：尿蛋白<2+；当≥2+时，应进行 24 小时尿蛋白定量检查，如定量检查<1g/24h 可以入组，定量尿蛋白≥1g/24h 不能入组；如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组。
- •预期生存时间≥12 周。
- •队列扩展阶段：1)队列 1：组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，既往至少接受过 2 线系统化疗（其中包括含铂化疗方案）后均出现疾病进展或复发；注：①1 个新的治疗线数是指因为疾病进展而非由于毒性反应或其他原因改变治疗方案；②首次治疗进展后，再次使用相同的治疗方案也属于新的治疗线数。2)队列 2：细胞组织病理学或影像学证实的复发 / 进展性脑胶质瘤，既往至少接受过替莫唑胺治疗后出现疾病进展或复发。
排除标准
- •首次给药前 3 个月内接受过任何形式的颅内放疗。
- •首次用药前 28 天内接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗、放疗[头部见排除标准第 1 条]、内分泌抗肿瘤治疗、肿瘤栓塞术等）或未获批上市的临床试验药物或器械；首次用药前 14 天内使用过国家药品监督管理局（NMPA）批准的有治疗恶性肿瘤适应症的中成药。
- •既往接受过 Aurora 激酶抑制剂。
- •首次用药前 14 天内使用过细胞色素 P4503A 酶（CYP3A）的强诱导剂或强抑制剂药物或仍在该药物 7 个半衰期内（以时间长者为准）
- •仅脑胶质瘤适用：首次给药前 1 周内使用过>5mg/d 地塞米松或等效剂量的其他糖皮质激素用于与脑胶质瘤相关的系统治疗。
- •首次用药前 28 天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术），或筛选时仍存在研究者判断为严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •首次用药前存在既往治疗引起的未恢复至 CTCAEv5.0≤1 级的毒性，除外脱发、或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值。
- •首次用药前 5 年内有其他原发性恶性肿瘤病史，除外：经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
- •除脑胶质瘤以外的其他实体瘤适用：不稳定的脑转移患者。稳定脑转移患者可参与本试验，需同时满足以下条件：1)不需要立即或不需要在研究期间计划对脑转移进行局部治疗；2)筛选期无神经系统症状或体征（如颅内压升高、癫痫发作、认知障碍等）；3)在首次用药前 2 周内脑部病情稳定，无需任何皮质类固醇或抗惊厥药物治疗。
- •合并脑膜转移（除脑胶质瘤以外）。
- •有严重脑疝或脑疝发生风险。
- •仅脑胶质瘤患者适用：脑胶质瘤术中放置晶片植入物者。
- •首次用药前 1 个月内接受过引流的胸水、腹水、心包积液或有明显临床症状（如：胸闷、气短、呼吸困难等）。
- •有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括：1)在首次用药前 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）<50%；2)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；3)筛选期有症状且需药物治疗的冠状动脉心脏病；4)有临床意义的 QTcF 间期延长病史，或筛选期 QTcF 间期>470ms（女性）和>450ms（男性）。若报告中无 QTcF 结果，需基于 Fridericia 校正公式（Fridericia QTc＝QT/RR0.33）转换为 QTcF 结果；5)首次用药前 6 个月内发生过重要的脑血管意外（包括脑出血、短暂性脑缺血发作等）；6)首次服药前 14 天内，有同时使用≥3 种抗高血压药物成分的治疗记录，或筛选期血压控制不充分（无论是否正在服用抗高血压药物）：收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg；7)其他经研究者判断不适宜入组的心脑血管疾病。
- •糖尿病控制不佳（空腹血糖＞10mmol/L）。
- •筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后或全胃切除等）。
- •首次用药前 14 天内发生具有临床意义的咯血或肿瘤出血；或首次用药前 2 个月内出现过显著临床意义的活动性出血（如消化道出血等）；或筛选期正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；或筛选期时研究者判断存在明确的高危出血倾向，例如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、有肿瘤侵犯 / 浸润大血管的影像学证据等。
- •首次用药前 6 个月内发生过严重血栓栓塞事件（如动脉血栓事件、肺栓塞或深静脉血栓等）。植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅表静脉血栓，或研究者评估稳定且预期试验期间无需接受紧急医学干预的不被视为“严重”血栓栓塞。
- •筛选期存在需要静脉注射治疗的活动性感染。首次用药前 28 天内有重度感染（包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症等住院治疗）。接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病急性发作）的患者可入组。
- •已知患有活动性肺结核，筛选期正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗。
- •筛选期存在活动性的乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性，伴有病毒复制阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性伴有病毒复制阳性）。
- •筛选期存在人免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染（梅毒特异性抗体试验阳性时，进一步检测非特异性抗体阳性）。
- •对任一试验药物成份或任何已知辅料有禁忌证或超敏反应史，有严重的过敏性疾病史。
- •有器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及试验的依从性。
- •不愿或不能在本试验的整个治疗期间及末次用药后 3 个月内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女患者本人或男性患者的配偶（育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术]或未绝经）；妊娠或哺乳期女性。
- •研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）发生率
时间窗: DLT 观察期（首次给药后 34 天内）
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 剂量递增阶段，约 2 年
不良事件（AE）的发生率和严重程度（根据 CTCAEv5.0 标准）、各项生命体征和实验室指标
时间窗: 治疗期间
药代动力学指标：单 / 多次给药后的 PK 参数，包括但不限于：Tmax、Cmax、AUC、谷浓度（Ctrough）、Rac、t1/2、CL/F、VZ/F 等
时间窗: 治疗期间
次要结局
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(研究期间)
研究者
周雪莲
深圳微芯药业有限责任公司 / 深圳微芯生物科技股份有限公司
研究点 (2)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
CS23546 片治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验晚期肿瘤CTR20233983156
进行中（未招募）
1 期
一项评价 QLS1209 单药用于治疗晚期实体瘤受试者的Ⅰ期临床研究CTR20251121149
进行中（未招募）
1 期
HS248 在晚期实体瘤患者的 I 期临床研究CTR2022215244
进行中（未招募）
1/2 期
CTS3497 胶囊在晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增 / 扩展的 I/II 期临床研究CTR20244544334
进行中（未招募）
1 期
YL-15293 在 KRAS 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性 I 期临床研究CTR20212776