CTR20222152
进行中（未招募）
1 期
一项评估HS248治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 44 人2022年8月30日
概览
- 阶段
- 1 期
- 干预措施
- 未指定
- 疾病 / 适应症
- 未指定
- 发起方
- 未提供
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- MTD和/或RP2D
- 状态
- 进行中（未招募）
概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估HS248在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定HS248的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）。 次要目的：评估HS248在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估HS248在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。 其他目的：如数据允许，基于群体PK（PopPK）分析方法，探索性描述HS248在晚期实体瘤患者中的PK特征；如数据允许，评估HS248在晚期实体瘤患者中的暴露与疗效和不良事件（AE）之间的关系；探索HS248在晚期实体瘤患者中的骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）和CD8+T细胞的变化。
研究者
崔晓锋
瀚晖制药有限公司
入排标准
入选标准
- •自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署ICF；
- •男女不限，签署ICF时年龄≥18岁；
- •经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗进展、毒性不耐受，或无标准治疗方案（剂量递增阶段纳入多种实体瘤患者，剂量扩展阶段纳入人群将基于剂量递增阶段研究数据和同类药潜在优势人群确定）；
- •美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0-1分；
- •剂量扩展阶段要求至少有1个可测量病灶（根据RECIST v1.1）；
- •a) 骨髓功能（筛选期血液学指标检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子支持治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L和血红蛋白（HGB）水平≥90 g/L；
- •b) 肾脏：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或根据机构标准实践评估计算的肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式）；
- •c) 肝脏：AST和ALT≤2.5×ULN（肝脏受累受试者AST和ALT≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（患有Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN）；
- •d) 心脏：QTcF＜480 ms（QTc间期必须用Fridericia公式做心率校正）；
- •e) 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
排除标准
- •有症状的或未经治疗的中枢神经系统转移或原发性中枢神经系统恶性肿瘤；
- •既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等；
- •既往存在自身免疫性疾病、干细胞移植或器官移植病史；
- •现在或既往有已知的药物诱导的肝损伤、慢性活动性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由胆结石引起的持续肝外性梗阻、肝硬化或门静脉高压症；
- •现在或既往有消化性溃疡和/或消化道出血；
- •可能限制试验药物吸收的胃肠道功能障碍，包括动力障碍、吸收不良综合征或炎症性肠病；
- •因慢性疾病正在接受免疫抑制治疗。与申办者和/或其指定人员讨论后，允许使用≤10 mg/d剂量的泼尼松或其等效的全身性皮质类固醇药物；
- •经最佳支持治疗后仍无法控制的糖尿病；
- •存在临床上重要的心脑血管疾病包括：
- •a) 首次给药前6个月内发生过卒中、不稳定性心绞痛、心肌梗死；
结局指标
主要结局
MTD和/或RP2D
时间窗: 单次及多次给药第一个周期内（28天）
安全性和耐受性：DLT发生率、AE、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图（ECG）、超声心动图、体格检查、ECOG评分、体重和生命体征；
时间窗: 单次及多次给药第一个周期内（28天）
单次给药的主要PK参数；多次给药的主要PK参数；
时间窗: 单次给药第1天口服前、口服后设定的时间点。 多次给药第1天，8天，15天服药前，第29天服药前，第29天服药后，第30天、57天服药前以及后续每个疗效评估随访点服药前设定的时间点。
次要结局
- 疗效指标（PFS、DCR、DOR、OS）(治疗期间自连续给药开始（C1D1）每8周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估)
- MDSC、CD8+T(单次给药第一天口服前、口服后设定的时间； 多次给药第1天、第29天、第30天口服药物前)
研究点 (4)
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