CTR20202486进行中（未招募）1 期
评价 BPI-28592 片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的 I 期研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 84 人开始时间: 2020年12月11日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 84
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG 体能评分和体格检查；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、评估 BPI-28592 片在治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学特征，并确定 II 期试验推荐剂量（RP2D）； 2、评估 BPI-28592 片的初步抗肿瘤疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •剂量递增研究：组织学或细胞学确诊为不可手术的局部晚期或复发 / 转移性的实体瘤患者，标准治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗；该阶段优先纳入 NTRK1/2/3 基因变异的患者（既往未接受过 NTRK 抑制剂治疗或者既往接受过一代 NTRK 抑制剂治疗（如 Larotectinib、Entrectinib 等）但发生疾病进展或不能耐受的患者均可入组）；
- •扩大入组研究：NTRK 基因变异的局部晚期或复发 / 转移性的实体瘤，研究者评估标准治疗不能获益或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗，分为两个队列：队列 1：NTRK1/2/3 基因融合突变，既往未接受过一代 NTRK 抑制剂（如 Larotrectinib, Entrectinib 等）（治疗<28 天且因不能耐受终止治疗者允许入组）；队列 2：满足以下 2 种条件均可入组（①NTRK1/2/3 基因原发耐药突变如 TRKA-G595R、TRKC-G623R、TRKC-G696A 和 TRKA-A608D 等；②既往接受过一代 NTRK 抑制剂治疗发生疾病进展或不能耐受，且能再次接受肿瘤组织活检）；
- •同意提供肿瘤组织样本（要求新鲜肿瘤组织或存档 2 年内石蜡标本）用于 NTRK 基因分析，中心实验室确诊 NTRK 基因变异；
- •在剂量递增阶段要求具有可评估病灶；在扩大入组阶段要求具有 RECIST V1.1 定义的可测量病灶；
- •年龄≥18 周岁，性别不限
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1；
- •8、 有足够器官功能，必须满足以下标准：
- •血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL（90 g/L）（筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子）；
- •凝血功能：不接受抗凝治疗者，凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •肝脏：血清总胆红素≤1.5×ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和 / 或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移，或有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0×ULN；
- •肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或 NCI CTCAE V5.0≤1 级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）
- •对于有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性；必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月采取医学认可的避孕措施
排除标准
- •过去 5 年内曾患有其他恶性肿瘤（不包括已经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤）；
- •存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •接受最近一次抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或内分泌治疗）后，距首次用药洗脱少于 5 个半衰期或距首次用药时间少于 2 周（取时间长者，如时间安排或 PK 特性未达到足够洗脱期，但患者的药物相关不良事件已恢复，可由申办方和研究者商定替代的洗脱期）；
- •具有导致慢性腹泻的疾病史包括但不限于克罗恩病、肠易激综合征等；
- •首次用药前 1 周内持续腹泻＞CTCAE 1 级；
- •首次用药前 3 个月内具有眩晕、头痛、味觉障碍、感觉障碍等神经系统症状且 CTCAE ≥2 级；
- •间质性肺疾病、放射性肺炎、药物性肺炎史（允许疾病恢复后稳定 3 个月及以上的患者入组）；
- •符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正 QT 间期延长【在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（男性 QTcF＞450 msec 或女性 QTcF＞470 msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期＞250 msec，心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）＜50%；
- •任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE 2 级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等）；
- •首次用药前 6 个月内发生动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •已知存在的家族性和 / 或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向；
- •首次用药前 3 个月内接受过自体或前 6 个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术；在首次用药前 4 周内进行过大手术或严重外伤的患者；
- •乙型病毒性肝炎（HBV）活动期（允许抗病毒治疗后或初始 HBV-DNA 拷贝数在 1×102 IU/mL 以内的、疾病稳定至少 4 周的患者入组），丙型病毒性肝炎（HCV），人类免疫缺陷病毒（HIV）及活动性梅毒感染者；
- •首次用药前 1 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者；
- •任何影响患者吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况；
- •在首次用药之前的 7 天内患者服用过已知是中效或强效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、西柚 / 西柚汁；
- •研究治疗首次用药前 1 周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者；
- •存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响的患者；
- •任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况；
- •研究者认为不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG 体能评分和体格检查；
时间窗: 患者入组至试验结束，约 18-24 个月。
次要结局
- 疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）。(患者入组至试验结束，约 18-24 个月。)
- 药代动力学参数：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t），清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等药代动力学指标(患者入组至试验结束，约 18-24 个月。)
研究者
熊铭
贝达药业股份有限公司
研究点 (1)
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