CTR20192521进行中（未招募）1/2 期
评估 BPI-1178 胶囊在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性及药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究及联合内分泌治疗在 HR+/HER2-的晚期 / 复发乳腺癌患者中疗效与安全性的 IIa 期临床研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 284 人开始时间: 2020年2月18日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 284
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- I 期研究中通过不良事件、体格检查、生命体征、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图等数据指标变化来评估安全性，基于对 DLT 的评估确定 MTD。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期研究主要评估 BPI-1178 单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的耐受性和安全性及其药代动力学特征；并初步考察其对晚期实体瘤的疗效、初步进行血浆代谢产物的鉴定。IIa 期研究主要评估 BPI-1178 联合内分泌治疗在 HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。如数据允许，初步考察 BPI-1178 及其代谢产物（如适用）的暴露-效应关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及研究流程；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •晚期实体瘤患者，其中：I 期 剂量递增阶段：经细胞学或组织学确认的经常规标准治疗无效或缺乏标准治疗的局部晚期（不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗）、复发或转移性实体瘤患者（优先考虑入组 HR+/HER2-乳腺癌患者）；IIa 期 剂量扩展阶段队列 A：原发灶和 / 或转移灶组织学病理确认的 HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性的乳腺癌患者，且不适合接受以治愈为目的的手术切除或放射治疗、无进行化疗的临床指征，经非氟维司群一线内分泌治疗失败或不能耐受的患者；若原发灶和转移灶病理不一致时，以转移灶病理结果为主；IIa 期 剂量扩展阶段队列 B：原发灶和 / 或转移灶组织学病理确认的 HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性的乳腺癌患者，未接受过任何系统性治疗，且不适合接受以治愈为目的的手术切除或放射治疗、无进行化疗的临床指征，或者辅助内分泌治疗结束后超过 1 年才复发的患者；若原发灶和转移灶病理不一致时，以转移灶病理结果为主。 IIa 期女性乳腺癌患者还需满足以下条件：绝经后患者至少需满足以下一个条件：1)年龄≥60 岁； 2)年龄<60 岁的患者月经停止至少连续 12 个月且未使用化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢功能抑制剂，并且血雌激素和 FSH 水平在绝经后女性的参考范围内； 3)既往有双侧卵巢切除术； 4)年龄<60 岁正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗的患者，血雌激素和 FSH 水平在绝经后女性的参考范围内。 绝经前 / 围绝经期患者需满足以下条件：需要接受卵巢功能抑制治疗的绝经前 / 围绝经期患者必须在入组前至少 4 周开始治疗，并且在试验期间维持。
- •根据 RECIST1.1 标准评估至少有 1 个可测量病灶；
- •预期生存时间≥12 周；
- •根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS 评分）为 0 或 1 分；
- •具有足够的器官和骨髓功能，临床实验室检查指标符合下列标准： a.血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白（Hgb）≥100 g/L； b.肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于 Gilbert 综合征的患者为≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN； c.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr，Cockcroft-Gault 公式）≥50 mL/min；尿液半定量方法检测（如尿试纸）结果显示尿蛋白<2+；对基线时尿液半定量方法检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿液中的蛋白含量<1g； d.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； e.心脏功能：心超左室射血分数（LVEF）≥50%； f.在静息状态下，男性 QTcF<450msec 或女性 QTcF<470msec。
- •育龄期女性患者须同意在整个研究期间至停止服用 BPI-1178 后 60 天采用有效避孕措施，女性患者在治疗开始前的妊娠试验检测结果为阴性，或证明女性患者无怀孕可能；男性患者须同意在整个研究期间至停止服用 BPI-1178 后 120 天采用有效避孕措施；
- •所有患者必须具有足够的精神行为能力，理解本研究的性质、意义、以及与本研究相关的风险。
排除标准
- •过敏体质者，或既往有严重过敏史者；
- •在开始服用研究药物之前 4 周内作为受试者参加临床试验；
- •在开始服用研究药物之前 4 周内接受过肿瘤栓塞术；在开始服用研究药物之前 2 周内接受过放疗；或接受过其他抗肿瘤治疗（包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等<须洗脱 5 个半衰期>）<除外 IIa 期研究的绝经前 / 围绝经期患者允许促性腺激素释放激素类似物[GnRHa]治疗>；
- •IIa 期女性乳腺癌患者还需排除以下情况：队列 A 和队列 B：既往使用或正在使用以 CDK4/6 为靶点的抗肿瘤药物；队列 C：既往使用＞1 种 CDK4/6 抑制剂；既往使用或正在使用选择性雌激素受体下调剂（如：氟维司群）、mTOR 抑制剂（如：依维莫司）、PI3K 抑制剂（如：阿培利司）；既往接受过针对转移性乳腺癌的化疗。
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤；
- •入组时存在由既往治疗导致的 CTCAE（v5.0）≥2 级的毒性（不包括脱发、外周神经毒性、经干预治疗稳定的甲状腺功能减退、高血压等）；
- •存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
- •需要长期使用类固醇治疗；
- •入组时仍存在无法纠正的低钾血症和 / 或低镁血症；
- •符合下列任意一项标准：各种有临床意义的心律和传导异常，例如房颤、完全性左束支传导阻滞、III 度传导阻滞、II 度传导阻滞、PR 间期>250 msec；可能增加 QT 间期延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如有症状的心力衰竭–纽约心脏学会（NYHA）II～IV 级、先天性长 QT 综合症、Brugada 综合征、既往有 QT 间期延长（男性>470 ms，女性>480 ms）或 TdP 发作病史、家族史中一级亲属有长 QT 综合征或 40 岁前不明原因猝死、可能延长 QT 间期的各种合并用药；在开始服用研究药物之前 6 个月内曾患有以下疾病，包括不稳定心绞痛、心肌梗死、冠心病、脑血管意外、肺栓塞等，或接受心脏血运重建术；
- •已知的活动性感染，如乙型肝炎（HBV DNA≥200 IU/ml）、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •已知异体器官移植史和 / 或异体造血干细胞移植史；
- •根据研究者判断存在可能会影响 BPI-1178 服用和吸收的多种因素，包括消化道因素（例如，明显的不受控制的炎症性胃肠道疾病、6 个月内腹部造瘘或胃肠穿孔的既往史、小肠广泛切除及需要管饲或胃肠外补充水份 / 营养、无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
- •脊髓压迫、脑脊膜转移瘤、有明显症状的脑转移不能入组。无症状脑转移患者在下列情况下可被允许入组：在筛选时发现的无明显症状脑转移，研究者判断不需要类固醇和 / 或局部治疗；经过局部治疗（例如放疗）的无明显症状的脑转移，在 BPI-1178 首次给药前，患者已停用类固醇和 / 或抗癫痫治疗至少 7 天；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、严重感染、门静脉高压、肝硬化等）；
- •在开始服用研究药物之前 4 周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
- •任何不稳定或可能危及患者安全及可能影响患者遵守本研究要求的因素；
- •存在根据研究者判断会影响干扰患者参与试验或研究结果评估的药物滥用、酒精成瘾、医疗、心理疾病及社会障碍，任何研究者认为患者不适合接受研究药物的因素，患者不愿或不能遵守本研究方案要求。
结局指标
主要结局
I 期研究中通过不良事件、体格检查、生命体征、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图等数据指标变化来评估安全性，基于对 DLT 的评估确定 MTD。
时间窗: DLT 观察期及研究期间的每次访视。
IIa 期研究：客观缓解率（ORR）
时间窗: 每 8 周（2 个治疗周期）进行一次疗效评估。
次要结局
- 如数据允许，评估脑脊液中 BPI-1178 及其代谢产物的浓度；(脑脊液采集期间)
- 如数据允许，在 IIa 期研究阶段，评估脑脊液中氟维司群、来曲唑的浓度。(脑脊液采集期间)
- 如数据允许，评估 BPI-1178 及其代谢产物（如适用）的暴露量与疗效和不良事件之间的关系；(PK 采血期间)
- 如数据允许，基于群体 PK 分析方法，描述 BPI-1178 及其代谢产物（如适用）在实体瘤及晚期乳腺癌成年患者中的 PK 特征；(PK 采血期间)
- 考察 BPI-1178 及其代谢产物（如适用）的暴露-效应关系：(PK 采血期间)
- I 期研究：客观缓解率（ORR）(每 8 周（2 个治疗周期）进行一次疗效评估)
- I 期研究：药代动力学参数(单次给药及多次给药阶段首次给药后 28 天内。)
- IIa 期研究：IIa 期研究中通过不良事件、体格检查、生命体征、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图等数据指标变化来评估安全性，并进行 DLT 评估。(DLT 观察期及研究期间的每次访视。)
- 评估 BPI-1178 对于脑转移患者的初步疗效；(研究期间的每次访视。)
- 如数据允许，评估 BPI-1178 及其代谢产物（如适用）的暴露量与 QT 间期之间的关系；(PK 采血期间)
研究者
李雪艳
倍而达药业（苏州)有限公司
研究点 (10)
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