CTR20252100进行中（未招募）1 期
评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学及初步疗效的多中心、随机对照Ⅰ期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 52 人开始时间: 2025年6月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 52
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- DLT； TEAE 和 SAE 的发生率、严重程度和相关性；其它安全性指标包括体格检查、体重、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血指标、尿常规等）和 12 导联心电图等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的为评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者中的安全性及耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。次要目的为评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者中的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征 ，评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者中的疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署 ICF
- •安全性导入阶段：经病理学确诊的，标准治疗失败、不能耐受标准治疗、无法获取标准治疗或没有标准治疗的，记录有明确 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者；
- •围手术期研究阶段：经病理学确诊的，伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的，且拟行限期手术治疗的非强化型脑胶质瘤患者；或未经病理学确诊的，研究者通过 MRI/MRS 等检查判断认为可能存在 IDH 突变的，且拟行限期手术治疗的非强化型脑胶质瘤患者；
- •所有患者必须至少有一个的可测量病灶；
- •经研究者判断，患者预期生存期≥12 周；
- •具有足够的骨髓和器官功能；
- •有生育能力的女性患者从签署 ICF 至研究药物停用 30 天内采取本方案接受的高效避孕措施，并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子或卵母细胞。所有激素类避孕措施必须合并配偶使用避孕套等屏障措施。有生育能力的女性患者在给药前 7 天内的妊娠试验结果必须为阴性；
- •性伴侣为有生育能力女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内性交时须使用避孕套，并避免在此期间捐献或冷冻精子。
排除标准
- •既往接受过 IDH 抑制剂治疗的患者；
- •在首次用药前 3 周内接受过已获批的或试验性系统性抗肿瘤治疗；
- •在首次用药前 3 周内处于其它干预性临床研究；
- •在首次用药前 4 周内接受过放射治疗；
- •在首次用药前 4 周内接受过需要住院进行的重大手术或手术切口尚未完全愈合；
- •既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤1 级（脱发、皮肤色素改变和≤2 级的外周神经毒性除外）；
- •距首次用药前 1 周内接受过或正在接受治疗剂量的类固醇激素治疗脑胶质瘤相关的症状 / 体征，但允许使用与治疗脑胶质瘤无关的生理剂量的类固醇激素补充；
- •研究者评估认为具有高危因素或不稳定的患者，包括但不限于肿瘤累及脑干、存在研究者认为肿瘤导致的临床相关功能缺陷或神经认知缺陷、或癫痫发作未得到有效控制等；
- •合并其他恶性肿瘤或在研究筛选 5 年内有过其他恶性肿瘤病史的患者；
- •血淀粉酶或血脂肪酶高于 ULN 的 1.5 倍且研究者判断有临床意义；
- •已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎活动感染者，或其它活动性肝炎、酒精肝、肝硬化等；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
- •首次用药前 1 周内，存在需要系统性治疗的活动性感染或无法解释的发热体温≥38.5℃；
- •符合下列任 1 条心脏检查标准：
- •女性 QTcF >470 msec/男性 QTcF >450？msec（QT 间期 Fridericia 公式见附件 12.7）；或存在引起 QT 间期延长或心律失常事件的危险因素；
- •需临床干预的严重心律失常或传导异常；
- •心脏功能受损或临床显著的心脏疾病；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •首次用药前 6 个月内出现的出血性或缺血性脑卒中；
- •已知对 HMPL-306 的任何成分过敏；
- •服用 UGT1A1 抑制剂或 UGT1A3 抑制剂距研究治疗开始少于 1 周或 5 个半衰期（以更长的时间段为准）；服用 CYP3A 的强诱导剂距研究治疗开始少于 2 周或 5 个半衰期（以时间长者为准）；
- •存在影响药物吸收的疾病或状态；
- •存在任何其他疾病、精神异常、代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室指标异常等，根据研究者判断，认为可影响患者的依从性、或使患者处于高风险状态、或影响研究结果的解读、或有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态时，将会被排除。
结局指标
主要结局
DLT； TEAE 和 SAE 的发生率、严重程度和相关性；其它安全性指标包括体格检查、体重、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血指标、尿常规等）和 12 导联心电图等
时间窗: 研究期间
RP2D
时间窗: 研究期间
次要结局
- HMPL-306 的药物浓度及其 PK 参数：Cmax、Ctrough、Tmax、t1/2、AUC0-t、CLss/F、AR 等，脑肿瘤组织 306 浓度，脑脊液 306 浓度；PD 参数：脑肿瘤组织的 2-HG 水平(研究期间)
- 疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）等(研究期间)
研究者
宋婷华
和记黄埔医药（上海）有限公司
研究点 (8)
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