CTR20222854已完成1 期
HT-101 注射液在健康受试者及慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次给药、剂量递增的 I 期临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 82 人开始时间: 2022年11月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 82
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 所有受试者在临床研究试验期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究健康受试者单次皮下注射 HT-101 注射液和慢性乙肝病毒感染患者多次皮下注射 HT-101 注射液的安全性及耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •1a 健康受试者入选标准：
- •18~50 周岁健康受试者（包括边界值）
- •男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在 19.0~28.0 kg/m2 之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））；
- •受试者承诺在筛选前至少 1 个月采取了有效避孕措施，试验期间及试验结束后 3 个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取高效物理避孕措施（包括伴侣）；
- •试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
- •1b 慢性乙肝病毒感染者必须符合以下所有入选标准
- •18~65 周岁慢性乙肝病毒感染患者（包括边界值）
- •男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在 19.0~28.0 kg/m2 之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））；
- •慢性 HBV 感染且接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂稳定治疗≥6 个月（慢性 HBV 感染：临床证据表明 HBV 感染≥6 个月；核苷（酸）逆转录酶抑制剂限定为以下四种：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦）；
- •HBsAg 定量水平>200 IU/mL 且 <5000 IU/Ml；HBV DNA 定量水平<20000 IU/mL；
- •受试者承诺在筛选前至少 1 个月采取了有效避孕措施，试验期间及试验结束后 3 个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取高效物理避孕措施（包括伴侣）；
- •试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
排除标准
- •1a 健康受试者满足以下 1 项排除标准即排除：
- •有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者；
- •经过问诊或体检，发现患有心血管、呼吸、内分泌、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、免疫、血液、神经、精神等系统疾病者，或有临床意义的症状 / 体征，或受试者自报上述疾病；
- •活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
- •试验筛选期的体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）等结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
- •试验筛选期的 HIV 检查初筛呈阳性者或 / 和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体呈阳性者；
- •试验筛选前 3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
- •试验筛选前 3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- •试验筛选前 2 周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药等；
- •在试验筛选前 3 个月内失血或献血≥200 ml，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者；
- •试验筛选前 1 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的疾病急性期者；
- •筛选前 14 天内曾接种过疫苗者；
- •筛选前 30 天内平均每日吸烟量≥5 支，或不同意在试验期间禁烟者；
- •筛选前 30 天内平均每周饮酒≥14 单位酒精（1 单位= 45mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意试验期间禁酒者；
- •妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- •有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
- •入住前 2 天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性者；
- •不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；
- •经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。
- •1b 慢性乙肝病毒感染者满足以下 1 项排除标准即排除：
- •显著的肝纤维化或肝硬化（既往半年内肝脏穿刺病理显示为进展性肝纤维化或肝硬化，即纤维化分期≥F3，和 / 或筛选期肝脏硬度测定[LSM]>9 kPa）；
- •既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，包括但不限于：食管胃静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；
- •慢性 HBV 感染以外的其他慢性肝脏疾病史，包括但不限于：中度及以上脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等；
- •肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部 B 超或其他影像学（MRI 或 CT）提示肝癌可能和 / 或甲胎蛋白≥50μg/L；
- •筛选前 1 年内使用免疫抑制剂或免疫调节剂类药物（包括治疗乙肝的免疫调节类药物，如干扰素-α）者；
- •筛选期体格检查、生命体征（收缩压> 160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg）、实验室检查、心电图检查结果异常有临床意义且研究者判定不适宜参加本试验者；
- •筛选期明显的实验室检查异常，包括但不限于：
- •a) 丙氨酸氨基转移酶 / 或门冬氨酸氨基转移酶 ≥1.5 倍正常值上限；
- •b) 总胆红素≥2 倍正常值上限且直接胆红素>正常值上限
- •c) 血清白蛋白<35g/L；
- •d) 血小板<100×10^9/L；
- •e) 凝血酶原时间（PT)延长>3s，或凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3，或纤维蛋白原（FIB）异常有临床意义；
- •f) 糖化血红蛋白>7%；
- •g) 肌酐清除率（Cockcroft-Gault 计算公式）<60 mL/min 和 / 或尿蛋白异常有临床意义；
- •合并获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝疾病的患者，或传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、甲肝抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁肝抗体、戊肝抗体）阳性；
- •有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或可疑对本药组分或类似物过敏者；
- •问诊或体检发现有精神疾病史，或其他研究者认为不适合参加本研究的慢性疾病史（如心血管、呼吸、内分泌、免疫、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、血液、神经等系统疾病者）；
- •活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
- •筛选前 7 天内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热或上呼吸道感染；
- •筛选前 14 天内曾接种过疫苗；
- •试验筛选前 3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术者康复，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
- •试验筛选前 3 个月内使用其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本试验期间参加其他临床试验者；
- •筛选前 3 个月内失血≥200 mL；
- •筛选前 30 天内平均每周饮酒≥14 单位酒精（1 单位= 45 mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意在试验期间禁烟或禁酒者；
- •随机前 2 天内吸烟、饮酒、或饮用含咖啡因的食物或饮料者，或酒精呼气检测阳性者；
- •妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- •有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
- •不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史者，或不适合进行静脉采血者；
- •经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。
结局指标
主要结局
所有受试者在临床研究试验期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常
时间窗: 首次给药前至首次给药后 28 天（健康受试者）或 24 周(乙肝病毒感染患者)
次要结局
- 血浆和尿液中 HT-101（及其代谢产物，如必要）的浓度经时变化，药代动力学参数(首次给药前至首次给药后 28 天（健康受试者）或 24 周(乙肝病毒感染患者))
- 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)较基线降低的 log 值；HBV DNA 水平较基线降低的 log 值；乙肝病毒 e 抗原(HBeAg)阳性患者的 HBeAg 阴转率。(首次给药前至首次给药后 24 周(乙肝病毒感染患者))
研究者
马彦琴
苏州星曜坤泽生物制药有限公司
研究点 (9)
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