CTR20190511已完成3 期
一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合 BGB-A317 单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的 III 期研究
未提供52 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 455 人开始时间: 2019年5月17日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 455
- 试验地点
- 52
- 主要终点
- 总生存期
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗（BGB-A317）治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，总生存期（OS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
- •签署知情同意书当天≥18 周岁（或研究开展管辖区的法定同意年龄）
- •组织学或细胞学证实为 ES-SCLC（根据美国癌症联合委员会第七版定义为 IV 期[任何 T、任何 N、M Ia/b]或 T3-4 由于多个肺结节分布广泛或肿瘤 / 淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。）
- •既往未接受针对 ES-SCLC 的全身治疗,若患者既往在局限期 SCLC（LS-SCLC）阶段接受放化疗，其治疗目的需为根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期 SCLC 之间有至少 6 个月的无治疗间隔期。
- •ECOG 体能状态评分≤1 分
- •器官功能充分，以随机化前 7 天内以下各项实验室指标达到以下结果为准：绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L。注：患者在筛选期采血前≤14 天内不得接受输血或生长因子支持 ；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN ；血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert 综合征患者的总胆红素必须<3×ULN）；天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST 和 ALT）≤2.5×ULN，或肝脏转移患者的 AST 和 ALT≤5×ULN
- •有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120 天采取高效的避孕措施（附录 8），并且随机化前≤7 天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
- •未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120 天采取高效的避孕措施（附录 8）。
- •？ 绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性，可作为绝育的确切证据。
- •？ 本研究中，已知“精子计数低”（符合“生育力低下”定义）的男性不视为不育。
排除标准
- •既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗 CTLA-4 抗体
- •在随机化前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白介素 2、肿瘤坏死因子）治疗（允许既往治疗中使用癌症疫苗）
- •研究药物首次给药前 14 天内，使用了任何用于控制癌症的中草药
- •随机分组前 14 天内患有必须使用皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效治疗）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤10 mg/天或等效治疗）；局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ；短疗程（≤7 天）预防性使用处方皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应）
- •随机化前≤4 周内接种活疫苗 ，注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗，不允许接种此类疫苗的患者入组
- •随机化前≤28 天内进行必须全身麻醉的任何重大手术
- •既往进行过异基因干细胞移植或器官移植
- •具有临床意义的心包积液
- •临床上未经控制、在随机化前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水
- •患有活动性软脑膜疾病，未受控制的脑转移或未治疗的脑转移： 注：经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统（CNS）转移患者，如果符合下列所有条件，则可入选： o 筛选期脑部影像学检查显示，CNS 靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ；仅允许幕上转移 ；无需持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病；允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ；随机化前 14 天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注：筛选期扫描时检测到无症状的新发 CNS 转移的患者，必须接受放疗和 / 或手术，以治疗 CNS 转移 经过治疗后，符合所有其他标准的患者，包括具有脑转移病史的患者，均有资格入组研究。
- •患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史（附录 4） 注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： 控制良好的 1 型糖尿病 甲状腺功能减退症（仅需甲状腺激素替代治疗可以控制） ；控制良好的乳糜泻 ；无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发） 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病
- •曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等
- •随机化前 2 周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于结核菌感染
- •在随机化前≤2 年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）
- •未经治疗的慢性乙型肝炎患者或 HBV DNA≥500 IU/mL（2500 拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者：非活动性 HBsAg 携带患者、经药物治疗后稳定的活动性 HBV 感染（HBV DNA<500 IU/mL（2500 拷贝/mL））患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原（抗 HBc 抗体）检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阴性的患者，或筛选时 HCV 抗体阳性随后 HCV RNA 检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性患者进行 HCV RNA 检测。 注：可检测到乙肝表面抗原（HBsAg）或可检测到 HBV DNA 的患者，应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2 周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗 6 个月。
- •存在以下任意一项心血管风险因素： a.随机化前≤28 天曾出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b.随机化前≤28 天曾出现症状性肺栓塞 c.随机化前≤6 个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6 个月存在纽约心脏协会（NYHA）分级 III 级或 IV 级（附录 5）的心力衰竭史 e.随机化前≤6 个月曾出现严重程度≥2 级的室性心律失常事件 f.随机化前≤6 个月存在脑血管意外史 g.未受控制的高血压：随机化前≤28 天，尽管使用了降压药，但收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28 天曾出现晕厥或癫痫发作
- •随机化时毒副作用（由于既往抗癌治疗）未恢复至基线或稳定水平的患者，认为不可能带来安全性风险的 AE（例如脱发、神经病和特定实验室检查异常）除外
- •对其他单克隆抗体有重度超敏反应史
- •具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史
- •NCI-CTCAE v5.0 标准定义的≥2 级周围神经病变（顺铂）
- •顺铂：CrCl<60 mL/min 或卡铂：CrCl<45 mL/min
- •同时参与另一项治疗性临床研究。注：允许同时参与观察性或非干预性研究。
结局指标
主要结局
总生存期
时间窗: 安全性随访访视之后，每隔大约 3 个月一次随访。
次要结局
- 总缓解率，疾病控制率(在第 1 年每隔 6 周评估一次，第 2 年开始每 9 周评估一次和第 6 年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。)
- 缓解持续时间(在第 1 年每隔 6 周评估一次，第 2 年开始每 9 周评估一次和第 6 年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。)
- 依据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件发生率、性质和严重程度(获得知情同意书之后至末次给药后 30 天或开始另一种抗肿瘤治疗（以先发生者为准）)
- 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的变化的患者百分比(在基线时（在第 1 周期第 1 天给药前）、前 4 个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。)
- 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的至恶化时间(在基线时（在第 1 周期第 1 天给药前）、前 4 个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。)
- 无进展生存期(在基线时和第 1 周期第 1 天后的前 48 周内每 6 周（±7 天）一次接受肿瘤评估。在 48 周后，要求每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估。)
研究者
李越
百济神州（上海）生物科技有限公司
研究点 (52)
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