CTR20221772进行中（未招募）1 期
KL340399 注射液瘤内注射治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学的Ⅰ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年7月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 确定发生剂量限制性毒性（DLT）的人数、最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估瘤内局部注射 KL340399 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估瘤内局部注射 KL340399 注射液在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；评价瘤内局部注射 KL340399 注射液在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学研究
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估瘤内局部注射kl340399注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时：年龄≥ 18 岁，性别不限；
- •经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者，标准治疗失败 / 不耐受 / 不适合或无标准治疗，至少有一个可评估病灶用于瘤内注射
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1 分（详见附件），预计生存期≥ 3 个月;
- •无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常[在首次给药前 14 天内，未接受如输血、使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对造血功能有影响的药物，以及对肝肾功能有影响的药物等]
- •首次给药前使用过化疗药物者，需停药 4 周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药 6 周以上），接受过手术（不包括肿瘤活检、穿刺）、靶向治疗、肿瘤免疫治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗等抗肿瘤治疗者需治疗结束 4 周以上或 5 个半衰期（以短者为准），并且所有在治疗中发生的不良事件已稳定并且恢复到 CTCAE 5.0 版等级评分≤ 1 级（脱发、听力下降、≤ 2 级神经病变除外）或者研究者判断不良事件恢复达到入组条件；
- •在治疗期间至末次给药后 3 个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施（详见附件）；
- •患者自愿加入本研究，能够签署知情同意书并依从本方案规定。
排除标准
- •严重食物 / 药物过敏史，或已知对 KL340399 注射液处方中任何组分过敏者或脱敏治疗史<4 周；
- •病灶无法满足瘤内注射容量的要求或瘤内注射风险较高者；
- •既往使用过 STING 激动剂或 28 天内接受过其他免疫激动剂治疗；
- •有第二原发肿瘤者（以下情况除外：已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥ 5 年无已知的活动性疾病并且经研究者判断复发的风险极低；经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌）；
- •存在有症状的中枢神经系统（CNS）肿瘤或转移；
- •活动性自身免疫性疾病，在过去两年内需要系统治疗或免疫抑制治疗[替代疗法，如甲状腺素、胰岛素或生理剂量皮质类固醇（剂量相当于泼尼松≤ 10 mg/天）治疗肾上腺或垂体功能不全等是允许的]；
- •患有不能控制的或严重的心血管疾病
- •未控制的系统性疾病，包括控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白 HbA1c≥ 9.0%）；经过治疗仍不能有效控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg）、肝胆疾病、胃肠道疾病等；
- •现有或既往有与凝血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的疾病史，研究者评估不适合参加本试验者；
- •特发性肺纤维化、间质性肺病、机化性肺炎病史或既往存在非感染性肺炎激素治疗史或目前存在活动性非感染性肺炎（既往放疗导致的肺部改变和 / 或无症状的、无需治疗的放射性肺炎除外）；
- •存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水、腹水、心包积液）；
- •目前有严重感染或活动性感染，需系统性抗感染治疗者；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙型肝炎者[乙肝表面抗原阳性（HBsAg）且 HBV-DNA>实验室正常值上限]或丙型肝炎者[丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA>实验室正常值上限]；
- •曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥ 3 级
- •曾接受过自体 / 异体造血干细胞移植或实体器官移植
- •首次给药前 4 周内或计划在研究期间内预期使用任何活疫苗或减毒活疫苗（如麻疹疫苗、水痘疫苗等）
- •当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫
- •筛选前 1 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 ml 啤酒或 45 ml 酒精量为 40%的烈酒或 150 ml 葡萄酒），或药物滥用史者
- •首次用药前 4 周内参与过任何其他临床试验并接受治疗
- •研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素
结局指标
主要结局
确定发生剂量限制性毒性（DLT）的人数、最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
时间窗: 不少于首次给药后 21 天
安全性，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAE）发生率以及其他体格检查、生命体征、实验室检查、心电图检查等异常。
时间窗: 至研究结束
次要结局
- 药代动力学（PK）参数：Tmax、Cmax、Ctrough、AUC0-t、AUC0-inf、λz、t1/2、CL、Vz 等；(至研究结束)
- 初步疗效指标：包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。(至研究结束)
研究者
金小平
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (1)
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