CTR20251628进行中（未招募）3 期
评价注射用紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗在晚期结直肠癌肝转移受试者一线治疗的安全性和有效性的 Ib/Ⅲ期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）的发生率
研究概览
简要总结
Ib 期试验主要目的： 1.确定紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅲ期推荐剂量（RP3D）； 2.评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗的有效性； 2.评价紫杉醇阳离子脂质体的药代动力学（PK）特征。 III 期试验主要目的： 1.比较紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗用于晚期结直肠癌肝转移一线治疗的 PFS。 次要目的： 1.比较紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗用于晚期结直肠癌肝转移一线治疗的有效性； 2.评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗用于晚期结直肠癌肝转移一线治疗的安全性； 3.评价紫杉醇阳离子脂质体的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁，性别不限；
- •原发灶经组织病理学或细胞学确诊的晚期结直肠癌肝转移瘤，经多学科讨论（MDT）评估其肝转移灶不适合接受根治性手术：
- •a.在目前转移性疾病阶段未接受过系统性治疗；
- •b.既往接受过新辅助 / 辅助治疗，末次给药时间距离疾病进展必须≥6 个月；
- •c.允许在转移性疾病阶段接受局部治疗后进展；
- •d.结直肠原发灶无需因梗阻、出血等症状立即进行手术；或结直肠原发灶已切除。
- •根据 RECIST1.1 标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部治疗）；
- •ECOG PS 评分：0~1 分；
- •预计生存时间超过 3 个月；
- •主要器官功能在首次给药前，符合标准（14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他造血刺激因子治疗）；
- •有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在首次给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •已知为微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗（III 期阶段所有受试者均需进行相关检测）；
- •已知为 RAS 和 BRAF 野生型，且经研究者评估适合接受抗表皮生长因子（EGFR）药物治疗（III 期阶段所有受试者均需进行相关检测）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE V6.0 ≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症；
- •首次给药前 2 周之内有活动性感染者（NCI CTCAE V6.0≥2 级）（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）；
- •首次给药前有≥2 级周围神经病变（NCI CTCAE V6.0）者；
- •因有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，正在且需要持续使用免疫抑制剂者；
- •乙肝表面抗原阳性（HBsAg）或乙肝核心抗体阳性（HBcAb）者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥2×10^3 IU/mL（可持续使用抗病毒治疗）；抗丙型肝炎病毒抗体阳性（HCV-Ab）、且 HCV-RNA 高于研究中心检测值下限的受试者；活动性梅毒受试者；
- •已知的对卡培他滨或奥沙利铂、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；注：若受试者存在贝伐珠单抗的使用禁忌或对贝伐珠单抗任何成分存在严重过敏反应，不影响入组但不应在本试验中使用贝伐珠单抗治疗，需记录具体原因；
- •首次给药前 2 周内或治疗期间需接受 CYP2C8 和 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂者；
- •首次给药前 28 天内存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎 / 间质性肺疾病；
- •既往有严重的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆），影响试验依从性的受试者；
- •筛选期经血管超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成的受试者； 或首次给药前 12 个月内发生过血栓栓塞事件的受试者；
- •有严重出血倾向者，或首次给药前 6 个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜患者；
- •存在完全手术切除的明确解剖学禁忌证；
- •排除首次给药前 3 年内其他恶性肿瘤病史（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和原位癌可以入组）；
- •研究者认为其他可能增加受试者风险或干扰试验结果的情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）的发生率
时间窗: （Ib 期）整个试验周期
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度（依据 NCI CTCAE V6.0）
时间窗: （Ib 期）整个试验周期
IRC 依据 RECIST v1.1 评估的 PFS
时间窗: （III 期）整个试验周期
次要结局
- 研究者依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的客观缓解率（ORR）（肝和总体病灶）(整个试验周期)
- 研究者依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的疾病控制率（DCR）(整个试验周期)
- 研究者依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的缓解持续时间（DoR）(整个试验周期)
- 研究者依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的疾病进展时间（TTP）(整个试验周期)
- 研究者依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的无进展生存期（PFS）(整个试验周期)
- 总生存期（OS）(整个试验周期)
- 药代动力学指标：紫杉醇和 DOTAP 的血药浓度和 PK 参数，包括但不限于 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Vz、t1/2 和 CL 等。(（Ib 期）第 1-4 周期)
- IRC 依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的 ORR（肝和总体病灶）(（III 期）整个试验周期)
- IRC 依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的 DCR(（III 期）整个试验周期)
- IRC 依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的 DoR(（III 期）整个试验周期)
- IRC 依据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的 TTP(（III 期）整个试验周期)
- AE 和 SAE 的发生率与严重程度（依据 NCI CTCAE V6.0 评估）(（III 期）整个试验周期)
- 药代动力学指标：紫杉醇和 DOTAP 的血药浓度(（III 期）第 1 周期)
- 肝病灶 R0/R1 切除率(整个试验周期)
研究者
研究点 (35)
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