PMC930 BiCAR-T 细胞治疗 r/r B-NHL 的开放、单臂临床研究

湖南远泰生物技术有限公司1 个研究点分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2021年6月1日最近更新: 2022年4月15日

适应症

试验速览

阶段: 早期 1 期
状态: 尚未招募
发起方
入组人数: 12
试验地点: 1
主要终点: 疾病复发率

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价在 r/r B-NHL 受试者中输注 PMC930 BiCAR-T 细胞注射液的耐受性和安全性。

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 单臂
盲法: N/a

入排标准

年龄范围: 18 至 75（—）
性别: All

入选标准

•1.患者自愿签署知情同意书并能完成研究程序和随访检查与治疗；
•2.年龄 18 周岁~75 周岁，性别不限；
•3.符合 2016 年 WHO 分型的侵袭性 NHL 诊断，CD37 阳性、CD19 阳性或 CD37/CD19 双阳性，接受过 2 线及 2 线以上治疗后复发或难治性的，包括既往进行过 CD19CAR-T 治疗或者 CD19ADC 抗体治疗后复发者及自体造血干细胞移植后复发者，具体如下：
•(1)弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）非特指型（NOS）、T 细胞 / 组织细胞丰富的大 B 细胞淋巴瘤、老年人 EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、慢性炎症相关性 DLBCL、滤泡型淋巴瘤（FL）转化的大 B 细胞淋巴瘤，高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排和高级别 B 细胞淋巴瘤-非特指型；
•对最近一次治疗无反应，包括：对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病进展（PD）；至少 4 疗程的一线治疗 / 至少 2 疗程的末线治疗（2 线及以上）的最佳疗效为疾病稳定（SD），且末次给药后的 SD 维持时间不超过 6 个月；
•不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT），或 ASCT 难治性，包括：不耐受大剂量化疗；ASCT 后疾病进展或≤12 个月内复发（必须有活检证实复发）；如果在 ASCT 后接受挽救治疗，受试者必须在末次治疗后无反应或复发；
•(3)接受过 2 线或 2 线以上治疗定义为：
•受试者之前被充分治疗过，治疗史至少包括：使用过抗 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗等），除非研究者判定该肿瘤 CD20 阴性；
•使用过至少包括一种蒽环类药物的化疗方案；
•FL 转化的 DLBCL 必须接受过针对 FL 的前期化疗，转化为 DLBCL 后耐药。
•4.影像学上有可评估病灶长径至少大于 1.5cm（修订的淋巴瘤疗效评价标准 2014）；
•5.任何先前的全身性免疫检查点疗法（例如抗 PD1/PD-L1 单抗等），距受试者单采至少间隔 3 个半衰期；其他全身性治疗至少间隔 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）。
•6.ECOG 体能状态评分 0～1 分；
•7.具有充足的骨髓储备，定义为：
•(1)嗜中性粒细胞绝对值（ANC）>1,000 /mm3；
•(2)淋巴细胞绝对值（ALC）≥100 /mm3；
•(3)血小板（PLT）≥50,000 /mm3。
•8.具有合适的器官功能，需符合以下标准（因肿瘤浸润造成的肝功能异常除外）：
•(1)天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常值上限（upper limit of norma，ULN）；
•(2)丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍 ULN；
•(3)总血清胆红素≤ 2 倍 ULN，除非合并有 Gilbert 综合征；总胆红素≤ 3 倍 ULN 且直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert 综合征患者可以纳入。
•(4)血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；
•(5)具备最低水平肺储备，定义为≤1 级呼吸困难且非吸氧状态的血氧饱和度>91%；
•(6)国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5 倍 ULN。
•9.既往治疗引起的非血液学毒性反应（除外疾病相关）在入组前恢复到≤ 1 级（除外脱发和化疗药物引起的≤ 2 级的神经毒性）；
•10.育龄期妇女在 PMC930 BiCAR-T 细胞输注前 7 天内的血 / 尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：
•(1)已行子宫切除术或双侧卵巢切除术；
•(2)经医学确认卵巢衰竭；
•(3)医学确认为绝经后（至少连续 12 个月停经）。

排除标准

•1.活动期中枢神经系统（CNS）淋巴瘤（有 CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿及 MRI 检查以排除 CNS 淋巴瘤）；
•2.筛选入组前 2 周内接受化疗的患者，但是以下情况除外：
•(1)方案规定的预处理化疗；
•(2)为了预防 CNS 的鞘注化疗（须在 PMC930 BiCAR-T 细胞输注前 1 周停止）。
•3.PMC930 BiCAR-T 细胞计划回输前 6 周内进行自体干细胞移植者（ASCT）。
•4.之前接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者。
•5.已知患者患有系统性血管炎（例如 Wegener 肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮等等）、合并活动性或未经控制的自身免疫性疾病（例如 Crohns 病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）、原发性或者继发性免疫缺陷（例如 HIV 感染或者严重感染性疾病等）。
•6.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，嗜 T 细胞病毒抗体（HTLV-Ab）阳性，符合其中一项者。
•7.筛选前 4 周内接受过经研究者评估为不适合入组的重大手术；
•8.患者同时存在活动性恶性肿瘤（除外非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈原位癌、已明确经放疗或手术治疗的局限性前列腺癌）；既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥2 年的患者可以入选；
•9.患者心脏符合以下任何一种情况：
•(1)左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；
•(2)纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；
•(3)需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括 QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR1/2）；
•(4)未得到控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；
•(5)给药前 12 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
•(6)有临床意义的瓣膜病；
•(7)其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。
•10.有临床意义的胸腔积液。
•11.具有癫痫病史、脑血管缺血 / 出血病史、小脑疾病或其他活动性中枢神经系统疾病者。
•12.淋巴瘤累及心房或心室者。
•13.筛选时存在因淋巴瘤瘤体阻塞或压迫导致的需要紧急处理的临床急症（如肠梗阻或血管压迫等）。
•14.筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者。
•15.已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者。
•16.计划预处理治疗前 6 周内接种过活疫苗。
•17.筛选时有不可控的严重的活动性感染证据（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）。
•18.预期寿命小于 3 个月者；
•19.计划回输前 3 个月内参与其他干预性临床研究，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者；
•20.根据研究者的判断，患者有任何严重的急性或慢性身体或心理疾病，或实验室异常，可能增加研究参与、研究给药的风险，或可能影响研究结果的解释。

研究组 & 干预措施

Case series

结局指标

主要结局

疾病复发率

次要结局

未报告次要终点

研究者

发起方

湖南远泰生物技术有限公司

研究点 (1)

Loading locations...

相似试验

Unknown

不适用

改进型 CAR-T 细胞治疗 B 细胞淋巴瘤的单中心、单臂、非盲安全性及有效性临床研究

ChiCTR2000041049自筹10

Unknown

1 期

CTA101 细胞注射液治疗复发或难治性 B 系恶性血液肿瘤患者的研究

ChiCTR2000039646南京北恒生物科技有限公司资助30

Unknown

1 期

CTA30X 细胞注射液治疗复发或难治性 B 系血液恶性肿瘤的研究

ChiCTR2000039056南京北恒生物科技有限公司资助36

Unknown

2 期

该研究尚未获得伦理委员会批准。请于批准后才开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 BEBT-908 治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性的开放性、多中心Ⅱ期临床研究

ChiCTR1900028179广州必贝特医药技术有限公司30

Unknown

不适用

一项评价 RPM 抗 CD19 自体 CAR T 细胞注射液（ RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞）在复发 / 难治的 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性的探索性临床研究

ChiCTR2000034793星尘生物科技(上海)有限公司12