ChiCTR2000034793尚未招募早期 1 期
一项评价 RPM 抗 CD19 自体 CAR T 细胞注射液（ RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞）在复发 / 难治的 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性的探索性临床研究
星尘生物科技(上海)有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2020年7月28日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞治疗复发 / 难治的 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和耐受性。确定 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞治疗的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 初步评价 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞治疗复发 / 难治的 B 细胞恶性肿瘤患者的疗效。评估 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞的代谢动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •患者须满足以下所有标准才能入组：
- •（1） 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；
- •（2） 年龄 18-70 岁；
- •（3） 当前无适合的治疗手段 CD19+的 B 细胞恶性肿瘤
- •a. 复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），可能存在如下原因不符合造血干细胞移植：
- •ii. 肿瘤负荷过大或合并疾病；
- •iii. 无合适的供者
- •b. CD19+滤泡性淋巴瘤；
- •i. 之前至少接受 2 线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20 单抗）治疗）；
- •ii. 末次化疗至疾病进展时间少于 6 个月（最近一次进展间隔少于 6 个月）；
- •i. 之前至少接受 2 线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20 单抗）治疗）；
- •ii. 末次系统性治疗后（化疗，单克隆抗体等）疾病进展；
- •iii. 在自体 SCT 之后复发
- •d. 复发幼淋巴细胞白血病（PLL）：
- •至少 1 次治疗有残留病灶，当前不适合造血干细胞移植；
- •e. CD19+的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；
- •i. 之前至少接受 2 线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20 单抗）治疗）；
- •ii. 临床分期 III 或 IV 期；
- •iii. 末次化疗到进展时间少于 6 个月（最近一次进展间隔少于 6 个月）；
- •iv. 末次系统性治疗后（化疗，单克隆抗体等）疾病进展
- •（4） KPS 评分> 60 分；
- •（5） 预计生存期至少 12 周；
- •（6） 具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症；
- •（7） 淋巴瘤患者，根据恶性淋巴瘤疗效评价修订版（2018 lugano 标准），至少有一个可测量病灶：病灶长轴≥1.5 cm，或长轴 1.0-1.5 cm 且短轴≥1.0 cm；
- •（8） 患者在筛选时，实验室检查需符合下列要求，且筛选血液学评估前 7 天内未接受过细胞生长因子（长效集落刺激因子（G-CSF/PEG-CSF）需要间隔 2 周）：
- •a. 无骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L；
- •b. 血红蛋白≥90 g/L（在 14 天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累患者的血红蛋白≥75 g/L；
- •c. 血小板≥50×10^9/L；
- •d. 绝对淋巴细胞(ALC) ≥ 0.5×10^9/L
- •e. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其总胆红素≤3×ULN）；
- •f. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果 AST、ALT 升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其 AST、ALT≤5×ULN）；
- •g. 肌酐<1.5×ULN 且内生肌酐清除率≥60 mL/分钟。
- •（9） 育龄期妇女血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •如果患者满足下列任何条件，则不能参加本试验：
- •（1） 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；
- •（2） 对西妥昔单抗过敏者；
- •（3） 既往使用过任何 CAR T 细胞产品或其他遗传修饰的 T 细胞疗法者；
- •（4） 3 个月内既往接受过自体或者异基因造血干细胞移植；
- •（5） 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌、乳腺 / 宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤除外）；
- •（6） 清淋预处理或者 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞输注前 72 小时内存在严重的活动性感染（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外），需要接受静脉滴注抗生素治疗。但是，预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗是允许的；
- •（7） 单采前或者 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞治疗前 14 天内接受过持续全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的患者，但近期或者目前使用吸入性类固醇者除外；
- •（8） 乙型（乙肝病毒表面抗原阳性和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性且乙肝 DNA＞103 拷贝）和丙型肝炎（丙肝抗体检测阳性）；
- •（9） 梅毒、T 细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 阳性）、CMV 和 EBV 检测阳性；
- •（10） 低钠和 / 或低钾血症患者，血钠<125mmol/L 和 / 或血钾<3.5mmol/L（参加研究前可补钠和 / 或钾，使血钠和 / 或钾恢复到此水平以上除外）；
- •（11） 已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或现有其它任何中枢神经系统疾病的患者（如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆等）；
- •（12） 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，属于 III 级或 IV 级的心功能不全受试者；心脏射血分数低于 50%或低于研究中心实验室检查值范围下限，或 ECG 检查有显著异常；
- •（13） 根据研究者判断，任何严重的或不能控制的系统性疾病，系统性合并症、其它严重并发疾病（如嗜血细胞综合征等）、肿瘤特殊情况可能使患者不适合进入本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰；
- •（14） 入组前 4 周内进行过外科大手术（大手术定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）；或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
- •（15） 单采前 3 周内接受系统性化疗治疗，或者既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 4.03 版 1 级），但脱发和色素沉着除外；
- •（16） 给药前 3 个月内参加过其他干预性临床试验者；
- •（17） 已经妊娠、试验期间准备妊娠、或正在哺乳期的女性；
- •（18） 在研究期间，育龄期女性及有生育能力男性不愿或无法采用可靠的避孕方式；
- •（19） 参与该研究计划和执行的人员。
研究组 & 干预措施
治疗组
输注 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞
结局指标
主要结局
客观缓解率
安全性指标
次要结局
- 无进展生存期
- 总生存期
- 疾病控制率
- 疗效持续时间
研究者
研究点 (1)
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