CTR20221331进行中（未招募）3 期
一项在开放标签 Vedolizumab 静脉给药治疗后出现临床应答的中重度活动性克罗恩病儿童受试者中评估 Vedolizumab 静脉给药作为维持治疗的疗效和安全性的随机、双盲、III 期研究
未提供113 个研究点 分布在 19 个国家目标入组 9 人开始时间: 2022年6月6日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 113
- 主要终点
- 复合主要疗效终点 1（基于 PCDAI）：临床缓解定义为第 54 周时 PCDAI≤10 分
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的是基于第 54 周的临床和内镜评估，在中重度活动性 CD 儿童受试者中评估 2 种不同剂量 vedolizumab IV 维持治疗的疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 17岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经研究者判定，受试者、父母或法定监护人能够理解并遵守方案要求
- •在开始任何研究程序之前，受试者、父母或法定监护人在书面知情同意书以及任何要求的隐私授权文件上签名并注明日期
- •受试者患有中重度活动性 CD，对当前 SOC 无应答或不耐受
- •筛选时和进入研究维持期时，受试者年龄为 2-17 岁（含）
- •筛选和入组研究时，受试者体重≥10 kg
- •筛选前至少 1 个月确诊中重度活动性 CD 的受试者，定义为 PCDAI > 30 分和 SES-CD > 6 分（或者如果疾病局限于回肠末端，则 SES-CD≥4 分）
- •使用以下至少一种药物治疗失败、失去应答或不耐受的受试者：皮质类固醇、免疫调节剂（例如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨喋呤）和 / 或 TNF-α拮抗剂治疗（例如英夫利西单抗、阿达木单抗）。这包括依赖皮质类固醇或完全或部分肠内营养控制症状的受试者，以及当尝试停用皮质类固醇或停止完全肠内营养时出现中度至重度疾病恶化的受试者
- •广泛性结肠炎或全结肠炎病史> 8 年或左侧结肠炎病史> 12 年的受试者，必须在筛选前 12 个月内有监测性结肠镜阴性的记录证据
- •根据全国公认的儿童疫苗接种计划，接种了最新疫苗的受试者
- •与有生育能力的女性伴侣保持活跃性生活的男性受试者，同意从签署知情同意书开始，在整个研究期间和末次给药后 18 周内使用屏障避孕措施（含或不含杀精剂的避孕套）。还应建议男性受试者的女性伴侣使用高效 / 有效的避孕措施
- •与男性伴侣保持活跃性生活且有生育能力的女性受试者，同意从签署知情同意书至整个研究期间直至末次给药后 18 周内，采取高效的避孕措施
排除标准
- •受试者既往暴露于已获批或试验用抗整合素抗体，包括但不限于那他珠单抗、依法珠单抗、etrolizumab 或 AMG181 或 MAdCAM-1 拮抗剂或利妥昔单抗
- •既往暴露于 vedolizumab 的受试者
- •对任何 vedolizumab 辅料产生超敏反应或过敏的受试者
- •受试者（1）在筛选前 60 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过试验用生物制品（除了排除标准#1 中列出的药物以外）；或（2）在研究药物首次给药前 2 周内或在筛选期间的任何时间接受过获批的生物制品或生物类似药
- •受试者有活动性脑 / 脑膜疾病、PML 或任何其他重大神经系统疾病（包括卒中、多发性硬化、脑肿瘤或神经退行性疾病）的体征或症状或病史
- •受试者在研究药物首次给药前 30 天内发生具有临床意义的感染（例如，肺炎、肾盂肾炎、2019 冠状病毒病[COVID-19]）
- •受试者在研究药物首次给药前 30 天内接种过任何活疫苗
- •目前需要手术干预或预期在本研究期间需要手术干预 CD 的受试者
- •接受过次全或全结肠切除术或空肠造口术、回肠造口术、结肠造口术、回肠肛门袋、已知小肠固定狭窄、短肠综合征或> 3 次小肠切除术的受试者
- •患有任何不稳定或控制不佳的心血管、中度至重度心力衰竭（纽约心脏病学会 III 或 IV 级）、肺、肝、肾、胃肠道（GI）、泌尿生殖系统、血液学、凝血、免疫学、内分泌 / 代谢、神经系统疾病或研究者认为可能会混淆研究结果或损害受试者安全的其他医学疾病的受试者
- •当前诊断为不确定结肠炎的受试者
- •临床特征提示单基因极早发性炎症性肠病的受试者
- •受试者患有活动性或潜伏性结核病（TB），在筛选前 30 天内或筛选期间进行的诊断性 TB 试验结果呈阳性，定义为：
- •QuantiFERON 试验阳性或连续 2 次 QuantiFERON 试验结果不确定，或 TB 皮试反应≥5 mm
- •注：如果受试者接种过卡介苗，则应进行 QuantiFERON TB Gold 检测，而不是 TB 皮试
- •注：记录在案的既往接受过 TB 治疗且 QuantiFERON 试验阴性的受试者可入选本研究
- •受试者患有慢性乙肝病毒（HBV）感染*或慢性丙肝病毒（HCV）感染。*然而，也许可以纳入 HBV 免疫受试者（即乙型肝炎表面抗原[HBsAg] 阴性和乙型肝炎抗体阳性）
- •受试者患有任何确定的先天性或获得性免疫缺陷（例如，常见的各种免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒［HIV］感染、器官移植）
- •在筛选时，经研究者判断，受试者的血液学参数（血红蛋白、红细胞压积或红细胞）出现具有临床意义的异常值
- •受试者在筛选期有下列任何一项实验室检查异常：a)淋巴细胞计数<1.0 × 109/L，或使研究者担忧的淋巴细胞减少症。b)丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3×正常值上限（ULN）。c)碱性磷酸酶>3×ULN。d)血清肌酐>2×ULN
- •受试者有发育不良或恶性肿瘤史证据，成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或局限性宫颈原位癌除外
- •受试者患有活动性精神病，研究者认为可能会影响其对研究程序的依从性。这包括研究者认为可能会混淆对受试者所报告 GI 症状（例如腹痛）的解读的情感障碍
- •筛选访视时粪便虫卵和 / 或寄生虫或粪便培养阳性的受试者
- •筛选访视时粪便艰难梭菌检测呈阳性的受试者
结局指标
主要结局
复合主要疗效终点 1（基于 PCDAI）：临床缓解定义为第 54 周时 PCDAI≤10 分
时间窗: 第 54 周
复合主要疗效终点 2（基于 SES-CD）：第 54 周内镜下应答，如果受试者的 SES-CD 评分较基线降低至少 50%，则达到内镜下应答
时间窗: 第 54 周
次要结局
- 第 14 周临床和内镜下缓解，如果受试者符合以下定义，则达到临床和内镜下缓解：-PCDAI≤10 分；和，-SES-CD≤4 分，较基线至少降低 2 分，并且没有分项评分> 1 分(第 14 周)
- 第 54 周临床和内镜下缓解，如果受试者满足以下定义，则同时达到临床和内镜下缓解：-PCDAI≤10 分；和，-SES-CD≤4 分，较基线至少降低 2 分，并且没有分项评分> 1 分(第 54 周)
- 第 54 周的持续临床和内镜下缓解，如果受试者在第 14 周和第 54 周达到临床和内镜下缓解（基于 PCDAI 和 SES-CD），则达到持续临床和内镜下缓解(第 54 周)
- 第 54 周无皮质类固醇缓解，即受试者根据第 54 周 PCDAI 达到无皮质类固醇临床缓解，且在第 54 周前及在第 54 周时已停用皮质类固醇至少 12 周(第 54 周)
- 持续内镜下缓解，如果受试者符合以下定义，则达到持续内镜下缓解：第 14 周和第 54 周 SES-CD≤4 分，且较基线降低至少 2 分，分项评分均未> 1 分(第 14 周和第 54 周)
- 第 54 周的持续临床缓解，如果受试者在第 14 周和第 54 周达到临床缓解（基于 PCDAI），则达到持续临床缓解(第 54 周)
- Vedolizumab 血清谷浓度的经时变化(研究期间)
- 研究期间 AVA 阳性和中和 AVA 滴度阳性(研究期间)
- Vedo IV 受试者在第 14 周和第 54 周的持续临床应答，如果受试者接受 vedolizumab IV 治疗且 PCDAI 评分≤ 30 分，PCDAI 较基线减少≥15 分，则认为该受试者达到临床应答(第 14 周和第 54 周)
- 第 2、6、10、14、22、30、38、46 和 54 周的临床缓解，如果受试者符合下列定义，则认为达到临床缓解：-PCDAI < 10 分(第 2、6、10、14、22、30、38、46 和 54 周)
- 在对应的评价时间，如果受试者满足以下定义，则达到临床应答：-PCDAI ≤30 分且 PCDAI 较基线降低≥15 分；比较 PCDAI 时，基线定义为进入开放标签诱导期时的 PCDAI(第 2、6、10、14、22、30、38、46 和 54 周)
- 安全性评估：AE、SAE 和特别关注的 AE（AESI）的描述，包括机会性感染（如 PML）、肝损伤、恶性肿瘤、输注相关反应和超敏反应的评估(研究期间)
- Vedolizumab 给药期间体重增加和线性生长 z 评分较基线的变化(研究期间)
- 第 54 周时的 Tanner V 期，根据青春期较基线变化的进展，受试者在第 54 周时达到 Tanner V 期(第 54 周)
研究者
孙悦
Takeda Development Center Americas, Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Takeda Pharmaceutical Company Ltd.
研究点 (113)
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