CTR20213393进行中（未招募）1 期
一项在复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）或急性髓系白血病（AML）患者中评价 LP-108 口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效的 I 期、多中心、开放性、剂量递增研究
未提供8 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 12 人开始时间: 2022年1月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 评价安全性和耐受性，确定 MTD 和/RP2D。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1、评估 LP-108 单药每日口服给药在复发性 / 难治性 MDS/CMML/AML 成人受试者中的安全性和耐受性特征，并确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或推荐的 II 期剂量（RP2D）。2、考察 LP-108 在复发性 / 难治性 MDS/CMML/AML 成人受试者中的药代动力学（PK）特性。 次要目的：初步评价有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评估lp-108单药每日口服给药在复发性/难治性mds/cmml/aml成人受试者中的安全性和耐受性特征，并确定最大耐受剂量（mtd）和/或推荐的ii期剂量（rp2d）。2、考察lp-108在复发性/难治性mds/cmml/aml成人受试者中的药代动力学（pk）特性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
- •合格的受试者必须患有晚期血液系统恶性肿瘤，包括： 世界卫生组织（WHO）2016 年修订标准定义的复发或难治性的 MDS 伴原始细胞增多和 / 或根据修订后的国际预后评分系统（IPSS-R）判定的高危或极高危 MDS；AML 或 CMML
- •入组时白细胞（WBC）计数≤25×10^9 个细胞/L（治疗前和治疗期间允许使用羟基脲来控制白细胞计数）。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2。
- •在筛选时，按照实验室参考范围，受试者必须具有足够的凝血和肝肾功能，具体如下： 活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间不超过正常值上限（ULN）的 1.5 倍； 使用 24 小时尿样检测肌酐清除率（CrCl）或根据改良 Cockcroft-Gault 公式计算得出 CrCl≥60 mL/min； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN（Gilbert 综合征受试者除外，经过研究者和医学监查员之间的讨论，其胆红素可大于 1.5×ULN）。
- •有足够的心功能定义为：超声心动图显示左心室缩短分数（FS）≥27%，左心室射血分数（EF）≥50%。
- •有生育能力的女性和未绝育的男性必须在整个研究期间和停用研究药物后的 90 天内，与其伴侣实施至少 1 种避孕方法。
- •有生育能力的女性以下妊娠结果必须为阴性： 筛选期血清样本，如果筛选期血清妊娠试验结果的时间超过 7 天，需在研究药物给药前 / 第一天获得给药前尿液或血清样本。
- •从研究药物首次给药到研究药物末次给药后 90 天内，男性受试者必须避免捐献精子。
- •在进行任何方案相关的程序之前，受试者必须能够理解并自愿在得到 IEC/IRB 批准的知情同意书上签署姓名与日期。
排除标准
- •已知对 LP-108 或其任何辅料成分存在超敏反应的受试者。
- •诊断为早幼粒细胞白血病 / 视黄酸受体α（PML-RARA）或非 PML-RARA 重排急性早幼粒细胞白血病（APL）的受试者。
- •在首次服用 LP-108 前 60 天内接受造血干细胞移植（HSCT）的受试者，或筛选时正在接受 HSCT 后免疫抑制治疗的受试者，或出现有临床意义的移植物抗宿主病（GVHD）的受试者。
- •受试者在研究药物首次给药之前的 14 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过以下任何一种疗法，或者先前治疗时出现的有临床意义的不良反应没有恢复至≤CTCAE 1 级水平：任何抗癌治疗，包括化疗、激素疗法、生物或免疫治疗、靶向小分子药物等或任何试验性治疗。
- •受试者在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过以下药物或治疗：CYP3A4 强抑制剂 / 强诱导剂；P-gp 抑制剂和 BCRP 抑制剂。
- •受试者在研究药物首次给药前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
- •受试者有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对其参与本研究产生不利影响。对于在过去 6 个月内因上述任何疾病需要外科干预的受试者，需要与研究者和医学监查员进行讨论。
- •受试者有纽约心脏协会分级≥2 级的心血管病伤残状态。
- •受试者经 Fridericia 公式校正的 QTc（QTcF）大于 480ms。
- •受试者在进入研究前 1 年内患有除符合本研究要求的血液系统恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤，但下述情况除外已治愈的宫颈原位癌、已治愈的皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌、以治愈为目的而行手术切除的既往局限性恶性肿瘤。
- •受试者表现出其他有临床意义的病情不可控证据，包括但不限于：不受控制的全身性感染、已知有活动性或控制不佳的人类免疫缺陷病毒感染，或活动性乙型或丙型肝炎，新冠病毒核酸阳性或在筛选期间或研究药物用药第一天出现>38.5°C 的不明原因发热。
- •女性受试者正在怀孕或哺乳期。
- •受试者已知有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或研究者认为可能限制口服药物摄入或胃肠吸收的其他情况。
- •受试者无法在研究期间进行本方案规定的骨髓穿刺 / 活检、外周血采样和尿样采集。
- •在筛选时有已知活动性中枢神经系统受累的受试者；仅有 CNS 受累史，但无 CNS 疾病的症状，至少有 2 次腰椎穿刺成功且无白血病细胞学证据的受试者，可在研究者和申办方的沟通和批准后入组。
- •受试者有立即危及生命的重度白血病并发症，如不受控制的出血、肺炎伴缺氧或休克和 / 或弥散性血管内凝血。
- •预计在研究期间不能中断或需要接受以下治疗：CYP2C8 敏感底物、治疗窗窄的 CYP2C8 底物或全身性减少胃酸的药物。
结局指标
主要结局
评价安全性和耐受性，确定 MTD 和/RP2D。
时间窗: 从签署知情同意书开始，至接受最后一次给药后 30 天内
LP-108 的药代动力学特征（包括 Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd/F、CL/F、CLR 等参数）
时间窗: 用药后的第 1 周期和第 2 周期
次要结局
- 评价 LP-108 在 AML、MDS 和 CMML 患者中的 ORR、PFS、DOR、EFS 和 OS。(用药后的第 2、3、5、7 周期以及有临床指征时)
研究者
沈玥
广州麓鹏制药有限公司
研究点 (8)
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