CTR20201069
Active, not recruiting
Phase 2
SKB264 在现有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的Ⅰ-Ⅱ期首次人体试验
Overview
- Phase
- Phase 2
- Status
- Active, not recruiting
- Sponsor
- 四川科伦博泰生物医药股份有限公司
- Locations
- 121
- Primary Endpoint
- MTD（Ⅰ期）
Overview
Brief Summary
Ⅰ期研究：确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D），RP2D 不高于 MTD。 Ⅱ期研究：评估 SKB264 在 RP2D 下单药治疗不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的客观缓解率（ORR）[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]。
Study Design
- Study Type
- 药代动力学/药效动力学试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •I 期试验 1）自愿签署知情同意书。
- •2）年龄 18~75 岁，性别不限。
- •3）经组织学确诊的无法根治的局部晚期或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者，优先但不限于以下类型：
- •乳腺癌、 卵巢上皮癌、非小细胞肺癌、胃腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌（注：TROP2 评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认 TROP2 表达水平，但是申办方要求收集活检或存档肿瘤组织样本来测定 TROP2 表达水平）
- •4）受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量病灶。
- •5）所有经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。
- •6）中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL。
- •国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5×ULN。
- •8）血清胆红素≤ 1.5 mg/dL（患有 Gilbert 疾病的患者血清胆红素水平≤ 3 倍正常值上限（ULN）可以入组），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5 倍 ULN。对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5 倍 ULN，肝和 / 或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5 倍 ULN。
- •9）肌酐清除率（CL）≥ 50 ml/min（由 Cockcroft-Gault 、Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 或 Modification of Diet in Renal Disease formulas 计算）（非必须但可以采集 24h 尿液）。
Exclusion Criteria
- •I 期试验 1）需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）1）分级为 3 级或 4 级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前 6 个月内有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。
- •2）伴有症状或在研究治疗首次给药前 1 个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者。
- •有第二原发肿瘤者（已治愈且 3 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌除外）。
- •4）日常活动需要吸氧。
- •5）≥2 级周围神经病变。
- •既往有重度干眼症、重度睑板腺疾病（MBG）和 / 或睑缘炎、导致受试者角膜无法治愈或治愈延迟的重度角膜病变、黄斑病变病史。
- •既往曾接受过 TROP2 靶向治疗的患者。
- •8）研究治疗首次给药前 4 周或前期使用药物的 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或生物治疗等。
- •9）研究治疗首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过其他临床研究治疗。
- •10）研究治疗首次给药前 4 周内进行过大型手术。
Outcomes
Primary Outcomes
MTD（Ⅰ期）
Time Frame: 不少于首次给药后 28 天
ORR（Ⅱ期）
Time Frame: 首次给药后每 8 周评价 1 次
Secondary Outcomes
- 发生 DLT 的受试者数目（I 期试验）(不少于首次给药后 28 天)
- 发生不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、3 级及以上不良事件（NCI CTCAE 第 5.0 版（V5.0））、特别关注的不良事件（AESI）和与研究药物相关的不良事件的受试者比例 （I 期试验）(签署知情同意书至最后一次给药后 30 天或治疗结束访视，以较晚者为准)
- DOR（I 期试验和 II 期试验）(至研究结束)
- PFS（I 期试验和 II 期试验）(基线到研究结束)
- OS（I 期试验和 II 期试验）(基线到研究结束)
- 对 SKB264 产生 ADA 的发生率（I 期试验和 II 期试验）(实际取样时间)
- SKB264-ADC、SKB264-TAB 和游离 KL610023 的药代动力学（PK）参数 （I 期试验和 II 期试验）(实际取样时间)
- 发生不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、3 级及以上不良事件（NCI CTCAE 第 5.0 版（V5.0））、特别关注的不良事件（AESI）和与研究药物相关的不良事件的受试者比例（I 期试验）(签署知情同意书至最后一次给药后 30 天或治疗结束访视或开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准（V6.0 版方案）)
Investigators
Study Sites (121)
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