CTR20242724TerminatedPhase 2
一项评估 Rocatinlimab 在中度至重度哮喘成人受试者中的有效性和安全性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围确定研究
Amgen Inc./
安进生物技术咨询（上海）有限公司18 sites in 3 countriesStarted: July 26, 2024
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Terminated
- Sponsor
- Locations
- 18
- Primary Endpoint
- 48 周安慰剂对照治疗阶段（设盲治疗阶段） 内的哮喘年加重率（AAER）
Study Overview
Brief Summary
主要目的：评估 Rocatinlimab 减少哮喘加重（急性发作）的有效性 次要目的：评估 Rocatinlimab 的安全性和免疫原性
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Primary Purpose
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 75岁 (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •在开始任何研究特定活动 / 程序之前，受试者已提供知情同意
- •年龄必须在 18 岁至 75 岁之间（含）
- •在筛选访视前 ≥ 12 个月由医师诊断为哮喘
- •目前已在筛选访视前接受至少 90 天的中至高剂量的 ICS（> 250 μg 丙酸氟替卡松或 ICS 当量）联合至少 1 种其他控制药物（例如，LABA、白三烯受体拮抗剂 [LTRA]、LAMA、甲基黄嘌呤、每日剂量高达 10 mg 泼尼松当量的口服皮质类固醇），且剂量在筛选访视前保持稳定至少 30 天
- •过去 1 年内有 ≥ 1 次哮喘加重的记录，其中至少 1 次哮喘加重发生于中至高剂量 ICS（> 250 μg 丙酸氟替卡松或 ICS 当量）治疗期间
- •在筛选访视和第 1 日随机分组前访视时，早晨使用支气管扩张剂（BD）之前 FEV1≥ 35%且≤ 90%正常预计值. 对于 pre-BD FEV1 大于 85%的受试者，在筛选访视中使用 albuterol（沙丁胺醇）/salbutamol（沙丁胺醇）或 levalbuterol（左沙丁胺醇）/levosalbutamol（左沙丁胺醇）后，其 post-BD FEV1 必须有至少 12%和 200 mL 的可逆性反应。
- •第 1 日随机分组前访视时 6 项哮喘控制问卷（ACQ-6）评分≥1.5
- •受试者必须符合以下标准之一（例外：晨间 pre-BD FEV1 > 85%的受试者，仅筛选访视符合目前可逆性标准时，才可入组研究）：
- •受试者必须证实目前可逆，即在筛选访视时给予 albuterol/salbutamol 或 levalbuterol/levosalbutamol，使用支气管扩张剂后 FEV1 增加≥12%，且 FEV1 绝对值增加≥200 mL。
- •如果当前的可逆性标准未达到，在安进医学监查员批准的情况下，如果在过去 12 个月内有≥12%且≥200 mL 改善的记录，且符合以下任何一条标准，则受试者有资格参与本研究：（1）筛选访视时 FeNO 水平至少为 20 ppb（十亿分之一单位）；（2）筛选访视时外周血嗜酸性粒细胞计数至少为 150 个细胞/μl；（3）在过去 1 年内，无论背景治疗如何，发生至少 2 次哮喘急性发作。
- •对于在筛选或历史记录中未满足 BD 可逆性标准的受试者，如果在筛选前 24 个月内有记录的支气管激发试验阳性证据，并经安进医学监察员批准，受试者也符合条件：
- •根据甘露醇标示产品说明书，FEV1 下降符合标准
- •使 FEV1 下降 20%（PC20）的吸入乙酰甲胆碱浓度为 8 mg/mL 或更低
- •如果受试者未符合上述标准，则在筛选前 12 个月内的两次诊所访视之间有 FEV1 变异性（≥20%）的记录证据，并且无哮喘急性发作事件的情况下，经安进医学监察员批准，受试者也符合条件。
- •如果以上标准均不符合，则在 4 周导入期内至少 3 天有峰值呼气流量（PEF）日变异率超过≥20%的记录证据的受试者符合条件
Exclusion Criteria
- •在第 1 日随机分组前访视之前 30 天内的任何时间因哮喘加重而需要紧急治疗或住院治疗，或者接受系统类固醇治疗。
- •除哮喘以外的任何具有临床意义的肺部疾病（例如活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病 [COPD]）， 或除哮喘以外的与外周血嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病（例如过敏性支气管肺曲霉病 / 真菌病、Churg Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征）
- •当前吸烟者，包括主动吸食任何电子烟和 / 或大麻，或在筛选前 6 个月内戒烟的前吸烟者，或超过 10 包年的历史
- •在第 1 日随机分组前访视前 4 周内，需要使用系统抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染，但尚未完全痊愈，或治疗尚未完成
- •筛选时的 QuantiFERON GOLD 结果为阳性或不确定
- •活动性恶性肿瘤或 5 年内的恶性肿瘤史
- •对任何其他生物制剂或 Rocatinlimab 的任何辅料的重大过敏反应史
- •在第 1 日随机分组前访视前 6 个月内诊断出蠕虫寄生虫感染，且未接受标准治疗或标准治疗无效
- •用于控制哮喘的背景维持治疗的任何变化,未在筛选访视前 ≥ 30 天
- •曾使用免疫抑制或免疫调节生物治疗，最后一次给药在第 1 日随机分组访视之的 4 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内
- •系统免疫抑制剂 / 免疫调节剂（例如环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、Janus 激酶抑制剂等）。在第 1 日随机分组前访视之前的 2 个月或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内不允许使用免疫抑制剂
- •过去 2 年内有支气管热成形术病史
- •在第 1 日随机分组前访视前 30 天内不允许使用静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗
- •在第 1 日随机分组前访视前 30 天内接受活病毒治疗，包括减毒活疫苗接种
- •在筛选和第 1 日随机分组前访视时妊娠试验阳性的育龄女性受试者
- •曾患或现患任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病， 且研究者认为，将对受试者安全造成风险或干扰研究评价、程序或完成
- •在筛选期间存在以下胃肠道疾病体征或症状的受试者：慢性腹泻、便血、排便急迫、慢性或反复发作的腹痛，除非已由胃肠病专家评估并排除了可能增加胃肠道溃疡或穿孔风险的因素（例如幽门螺杆菌感染、活动性 IBD 的证据、既往未诊断的胃炎）
- •患有 IBD 的患者，包括因克罗恩病或 UC 引起的 IBD，除非在第 1 日（随机分组前）由胃肠病专家确认处于静止期
- •有胃肠道（口腔黏膜以外的部位）溃疡病史的受试者
Outcomes
Primary Outcomes
48 周安慰剂对照治疗阶段（设盲治疗阶段） 内的哮喘年加重率（AAER）
Time Frame: 给药后的 48 周内
Secondary Outcomes
- 第 48 周时使用支气管扩张剂（ BD ） 之前 1 秒用力呼气量（FEV1）相比基线的变化(第 48 周)
- 设盲治疗阶段内复合加重终点（CompEx）事件（PRS）的年报告率(给药后的 48 周内)
- 第 48 周时哮喘控制问卷 6（ACQ- 6）评分相比基线的变化(第 48 周)
- 治疗期间不良事件（TEAE；包括实验室值和生命体征的具有临床意义的变化） 和严重不良事件（SAE）(从筛选期至试验结束)
- 免疫原性：抗 Rocatinlimab 抗体形成(从基线到试验结束)
Investigators
Study Sites (18)
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