CTR20260395进行中（未招募）2 期
BEBT-701 在轻中度高血压合并低密度脂蛋白胆固醇升高受试者中皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件、生命体征、体格检查、12-ECG 和实验室检查
研究概览
简要总结
本研究为一项 I/II 期临床试验，旨在通过 I 期单次给药研究和 II 期多次给药研究两个阶段，评价 BEBT-701 通过皮下注射给药，在轻中度高血压合并 LDL-C 升高受试者中的安全耐受性、药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征，并探索其疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性/耐受性/药代动力学（pk）/药效动力学（pd）。pk和pd样本检测单位：重庆迪纳利医药科技有限责任公司；pk和pd样本检测单位地址：中国重庆市
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 至 60 岁（包括边界值）的男性或女性；
- •未经降压药物治疗的原发性高血压受试者或筛选前 30 天内未使用降压药物并且研究者评估研究期间不需要使用其他降压药物治疗的受试者；
- •体重指数范围为 18.6~30kg/m^2【体重指数=体重 / 身高^2（kg/m^2）】（包括边界值），男性体重不低于 50kg（包括 50kg），女性体重不低于 45kg（包括 45kg）；
- •在筛选前至少 4 周保持正常饮食，并且没有计划在研究过程中显著改变饮食或体重（体重显著改变定义为体重波动＞10%）；
- •同意在试验期间以及末次给药后 12 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施；
- •能够理解并愿意遵守本试验的要求，并签署知情同意书。
- •I 期研究受试者需要同时满足以下条件：筛选期和随机前 24 小时动态血压测量，平均收缩压（SBP）＞130 mmHg 且＜150mmHg；
- •I 期研究受试者需要同时满足以下条件：筛选及基线期空腹血清中 LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）且<190mg/dL（4.9mmol/L）且未经降脂药物治疗或筛选前 30 天内未使用降脂药物并且研究者评估研究期间不需要使用其他降脂药物治疗的受试者；
- •II 期研究受试者需同时满足以下条件：筛选期和随机前 24 小时动态血压测量，平均 SBP＞130mmHg 且＜160mmHg；
- •II 期研究受试者需同时满足以下条件：筛选及基线期空腹血清中 LDL-C ≥ 100mg/dL（2.6mmol/L），接受他汀类药物治疗的受试者必须在筛选前至少 30 天保持稳定的他汀类药物剂量和方案，且在研究期间不得有任何计划的药物变化。
排除标准
- •除高血压及高血脂外，任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不仅限于循环系统（如直立型低血压、NYHA II~IV 级心力衰竭、主动脉狭窄、大动脉瘤或夹层动脉瘤、高血压脑病、急性脑卒中、短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、严重心律失常等）、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；
- •有过敏性疾病史或过敏体质（≥3 种药物或食物过敏）者或对寡核苷酸药物过敏者；
- •筛选前 6 个月内曾使用针对 PCSK9 或 AGT 靶点的抗体类药物，筛选前 12 个月内曾使用针对 PCSK9 或 AGT 靶点的寡核苷酸类药物者；
- •在签署知情同意书前 5 年内存在恶性肿瘤（例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等]或宫颈原位癌除外）者；
- •筛选时左心室射血分数（LVEF）< 40%；或有严重的主动脉、周围血管病变、或存在需要手术干预指征者；
- •1 型糖尿病及血糖控制不佳的 2 型糖尿病（HbA1c≥8％）患者；
- •给药前 6 个月内接受过重大手术者，或计划在研究期间进行重大手术者；
- •筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m^2（经简化的 MDRD 公式计算）或尿微量白蛋白 / 肌酐（UACR）>300mg/g 者；
- •筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）任意一项＞1.5×ULN、血钾＞5.5mmol/L（允许复测 1 次）者；
- •筛选期和 / 或随机前 24 小时动态舒张压（DBP）>110mmHg（允许进行一次复测）者；
- •筛选或基线期 QT/QTc 间期延长者（QTcF 男性≥450ms，女性≥460ms）；
- •乙肝表面抗原、丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）检测，如 RPR 同时阳性；
- •已知或怀疑继发性高血压者，包括但不限于双侧肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、嗜络细胞瘤、囊性肾病及药物性高血压等；
- •职业为架船及高空作业等具有危险性操作者；
- •不耐受皮下注射或显著的腹部瘢痕、纹身以及可能显著影响研究药物的给药或局部安全性的评估的受试者；
- •给药前 3 个月内失血或献血超过 400mL 者（女性生理期除外），和 / 或 2 周内献血小板者；
- •给药前 28 天内使用过任何已知可影响脂代谢的药物、保健品、维生素或膳食补充剂者；
- •有药物滥用史或尿药筛查阳性者，和 / 或筛选前 3 个月内使用过毒品者，和 / 或习惯性使用任何精神类药物者，包括中草药；
- •筛选前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支（或等量烟草的电子烟）者和 / 或不同意试验期间限制使用任何烟草类产品者；
- •筛选前 6 个月内经常饮酒者【即每周饮酒超过 14 个单位的酒精（1 单位等于 360mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 酒精含量为 12%的葡萄酒】且试验期间不能遵循限制饮酒要求者；
- •筛选前 1 个月内每天饮用过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料（8 杯及以上，1 杯=250mL）者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何临床试验者（寡核苷酸研究药物为筛选前 12 个月内）；
- •可能因为其他原因不能完成研究的受试者或研究者认为不应纳入者；
- •3 个月内有晕厥史患者；
- •筛选前 4 周内接种活疫苗或研究期间计划接种活疫苗患者；
- •给药前 6 个月内使用过长效雌激素和 / 或孕激素注射剂和 / 或埋植片者；
- •育龄女性给药前 28 天内与伴侣发生非保护性性行为者。
结局指标
主要结局
不良事件、生命体征、体格检查、12-ECG 和实验室检查
时间窗: 整个临床试验期间
首次给药后 24 周 24 小时动态血压（24h-ABPM）平均 SBP 较基线期变化值（可根据 I 期试验结果调整）
时间窗: II 期：首次给药后 24 周。
首次给药后 24 周 LDL-C 较基线期变化百分比（可根据 I 期试验结果调整）
时间窗: II 期：首次给药后 24 周。
次要结局
- 24-ABPM 平均 SBP 和 DBP 较基线变化值和变化百分比等血压相关指标(整个临床试验期间)
- LDL-C、TC 较基线的变化值和变化百分比等血脂相关指标(整个临床试验期间)
- PK 参数指标：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、Vz/F 等(I 期：给药前至给药后 96h。)
- PK 参数指标：CL/F，Cmax,ss、Ctrough、Ctau,ss、Cavg,ss、AUC0–tau,ss、AUC0–∞,ss、Tmax,ss 以及蓄积指数 Rac 等(II 期：首次给药前至第 2 次给药后 72h（可根据 I 期结果调整）。)
- ADA 以及细胞因子指标(整个临床试验期间)
- QTc 间期评价(每次给药前 45min、30min、15min，以及给药后的各个 PK 采血点)
研究者
研究点 (1)
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