硫酸多粘菌素 B 治疗多重耐药革兰氏阴性菌介导的难治性肺部感染的药代动力学与药效学（PK/PD）研究

PK/PD 研究目的： 1.通过建立高灵敏度、高准确度的 LC-MS 方法学，测定临床多重耐药菌肺部感染患者血浆样本中多粘菌素 B 的浓度； 2.建立硫酸多粘菌素 B 注射液在难治性多重耐药肺部感染患者中的 PPK 模型，定量分析患者人群中多粘菌素 B 药代参数的差异，模拟预测获得 AUC0-24h、CL、Kd、Vd 等个体药代动力学参数，为优化给药提供药动学依据。 3.建立多重耐药菌肺部感染患者应用多粘菌素 B 治疗 MDR 感染的蒙特卡罗 PK/PD 模型，根据多粘菌素 B 的血药浓度变化和药物对细菌 MIC 分布的总集合数据，用计算机模拟大量的血药浓度及 MIC 的关系，为给药方案的优化提供依据。 4.回顾收集临床已分离 MDR 并确认为致病菌且应用多粘菌素 B 进行抗感染治疗的病例，分析患者的给药方案和药代动力学药效学参数，从而对蒙特卡罗预测的给药方案进行验证。通过临床数据汇总，临床和微生物疗效的评价，获得最优给药方案。 探索性研究目的： 1.评估多黏菌素 B 治疗多重耐药革兰氏阴性杆菌介导的难治性肺部感染的安全性、有效性。 2.基于基因组和代谢组学研究方法分析患者剩余血浆样本，探索硫酸多粘菌素 B 在单用或与其他药物联用时人体代谢及转运的多态性； 3.通过 LC-MS、ELISA 等方法分析患者剩余血浆样本，探索多粘菌素 B 肾毒性风险的生物标记物。