ChiCTR2500108428招募中1 期
一项评估 EB 病毒 mRNA 疫苗（WGc-043 注射液）在 EB 病毒阳性的复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性的 I 期临床试验
企事业单位委托项目3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2024年10月15日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 各类 DLT、治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的类型、频率和严重程度
研究概览
简要总结
评估 WGc-043 注射液在 EB 病毒阳性的复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 不适用
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •筛选时年龄≥18 周岁的男性或女性患者；
- •经组织学或细胞学【根据《世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类淋巴瘤部分（2017 年修订版）》】确诊为标准治疗失败且缺乏有效治疗手段的复发 / 难治的 EBV 阳性【原位杂交（ISH 或 FISH）检测肿瘤组织中 EBER 阳性】的淋巴瘤，包括不限于：NK/T 细胞淋巴瘤、DLBCL、HL、或其他外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）等；
- •(1) 复发定义为：达到 CR 后在原发部位或其他部位出现新的病灶；
- •(2) 难治定义为出现以下任何一种情况：≥2 个治疗周期后未达到 PR；≥4 个治疗周期后未达到 CR；自体造血干细胞移植后未达到完全缓解；如果最佳疗效或结束原因为 PD，则周期数不作要求；
- •(3) 先前治疗须包含：
- •复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗；
- •复发 / 难治性外周 T 细胞淋巴瘤：需接受过至少一线系统性治疗；
- •3）NK/T 细胞淋巴瘤：必须接受过以天冬酰胺酶为基础的方案治疗【其中 I/II 期疾病（根据鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 CA 分期系统）还必须接受过放疗】；
- •4）复发 / 难治性霍奇金淋巴瘤：需接受过至少二线系统性治疗；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（见 16.3 附录三）：0~2 分；
- •至少具有一个可评估或者可测量的病灶（根据 Lugano 2014 标准定义），可测量病灶的标准为：增强 CT 或 MRI 或 PET-CT 下测量淋巴结病灶的最大长径＞15 mm，结外病灶的最大长径＞10 mm；
- •主要器官功能良好，相关检查指标满足以下要求：
- •（1）血红蛋白≥80 g/L；中性粒细胞计数>1.0×109/L；血小板计数≥75×109/L（需实验室检查前 14 天内未接受粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子、前 7 天内未接受输血治疗）；
- •（2）总胆红素≤1.5×ULN；如有肝转移或 Gilbert 综合征，则总胆红素≤3×ULN；
- •（3）ALT 或 AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则 ALT 或 AST≤5×ULN；
- •（4）血清肌酐（SCr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •（5）凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（除非正在使用华法林抗凝）；
- •（6）心脏多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •（7）如研究者认为受试者以上检查指标低于方案下限是由淋巴瘤本病进展导致，可与申办者及 CRO 医学讨论后决定是否入组患者；
- •受试者治疗期间无妊娠计划且同意在试验期间及停止治疗 4 个月内自愿采取有效的避孕措施，且育龄期女性妊娠为阴性；
- •能够理解并在试验前自愿签署书面的知情同意书；
- •能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵循方案规定完成试验。
排除标准
- •患者既往有其它肿瘤病史，但已治愈的且筛选前 5 年内未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌等研究者认为可以入组的恶性肿瘤史除外；
- •已知患有侵袭性 NK 细胞白血病；中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或 CNS 转移；或伴有噬血细胞综合征；
- •已知伴有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上心力衰竭（见 16.4 附录四），不稳定型心绞痛，6 个月内发生过心肌梗死，有临床意义且需要治疗或干预的室上性或室性心律失常患者；
- •任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或 Stevens-Johnson 综合征（使用稳定剂量的胰岛素的 I 型糖尿病除外）；
- •有任何不可控的临床疾病（例如，呼吸系统、循环系统、消化系统、神经系统、血液系统、泌尿生殖系统、内分泌系统疾病）或精神疾病（例如，抑郁，精神分裂症）或其他重大疾病等经研究者评估，认为会妨碍提供知情同意、干扰试验结果的解读、参加本试验可能给受试者带来风险、或以其他方式影响实现试验目的；
- •已知间质性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的患者；或存在肺部异常，可能会对试验期间可疑的药物相关肺毒性的检测或处理造成干扰的患者；
- •对试验药物（包括任何辅料）过敏。既往有任何药物、食物、接种疫苗的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）等；
- •接种部位有任何异常或永久性身体艺术（例如纹身），研究者认为会妨碍观察接种部位局部反应；
- •存在肌肉注射禁忌症（见 16.5 附录五）；
- •最近一次抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗或局部-区域治疗）距首次接种不足 4 周或 5 个半衰期（以时间较短者计算），或姑息性放疗距首次接种不足 2 周；既往抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）未恢复至 NCI CTCAE≤1 级（中性粒细胞减少或贫血未恢复至 NCI CTCAE≤2 级）的患者；
- •既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植；3 个月内接受过自体干细胞移植者；
- •首剂疫苗接种前 14 天或 5 个半衰期（以时间较短者计算）内，使用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等价剂量的其他糖皮质激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代；
- •首剂疫苗接种前 6 个月内接种过 mRNA 疫苗或 LNP 等同类纳米颗粒递送药物；
- •首剂疫苗接种前 4 周内接种过活疫苗 / 减毒活疫苗 / 灭活疫苗；
- •既往接受过抗肿瘤治疗性疫苗；或半年内接受过细胞免疫治疗；
- •筛选前 1 个月内参加过其他药物或器械临床试验（如试验药物已有明确半衰期且 5 个半衰期短于 1 月者，以 5 个半衰期为准）；
- •筛选前 3 个月内献血或大量失血（>450 mL）；
- •筛选前 4 周内接受过大手术（导管置入、方案要求进行的活检手术等小手术不作为排除标准），或入组前手术或创伤的影响消除不足 14 天；
- •有药物滥用史或已知的医疗、心理或社会状况，如酗酒或吸毒史；
- •已知乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒感染，或筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、HIV 抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性：
- •（1）HBsAg（+）或 HBcAb（+），且 HBV DNA 拷贝数≥200 IU/mL 或 1000copies/mL（或所在研究中心阳性检测值下限）；
- •（2）HCVAb 阳性，且 HCV RNA≥所在研究中心 ULN；
- •患者有活动性肺结核（TB）（怀疑有活动性 TB 的患者，需检查胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征排除）或活动性 TB 病史；或需要全身治疗的严重急性或慢性感染；
- •研究者认为存在任何不适宜受试者进入本项试验的其它因素。
研究组 & 干预措施
干预组 1
WGc-043 注射液，100ug
干预组 2
WGc-043 注射液，200ug
干预组 3
WGc-043 注射液，300ug
干预组 4
WGc-043 注射液，400ug
结局指标
主要结局
各类 DLT、治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的类型、频率和严重程度
MTD 或 RP2D
其他安全性评估，包括体格检查、生命体征、12 导联心电图（12-ECG）等的显著异常情况
次要结局
- 异常实验室检查的类型、频率和严重程度（NCI CTCAE V5.0）
- 客观缓解率（ORR）
- 疾病控制率（DCR）
- 缓解持续时间（DoR）
- 无进展生存期（PFS）
- 总生存期（OS）
- 药代动力学（PK）特征
- 免疫原性（例：外周血单个核细胞（PBMC）中抗原特异性 T 细胞水平； 免疫细胞亚群；抗 PEG 抗体滴度）
- 疗效相关生物标志物（例：外周血中 EBV DNA 拷贝数水平 及肿瘤组织中程序性死亡受体配体 1（PD-L1）表达水平）
研究者
研究点 (3)
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