CTR20220220进行中（未招募）1 期
Beamion LUNG-1：一项在 HER2 异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的 zongertinib（BI 1810631）单药治疗的开放性、I 期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验
未提供22 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 16 人开始时间: 2022年1月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 16
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- Ia 期:最大耐受剂量评估期间发生 DLT 的患者数量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 部分 – 在携带 HER2 异常的晚期和 / 或转移性实体瘤患者中，研究 BI 1810631 单药递增剂量治疗（BID 或 QD 口服）的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 – 针对每个研究的给药方案，确定口服 BI 1810631 单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和 / 或推荐的 II 期剂量（RP2D）。 – 评估 BI 1810631 在肿瘤中诱导的药效学变化。 Ib 部分 –进一步在伴有 HER2 突变阳性 / 晚期 / 转移性 NSCLC 患者中研究 BI 1810631 的研究剂量的安全性、耐受性和 PK。持续评价安全性和患者报告的结局。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:试验分类：安全性和药代动力学,生物样本检测单位全称：徕博科医药研发（上海）有限公司,所在地区：上海
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在组织学或细胞学确诊为晚期、不可切除和 / 或转移性非血液恶性肿瘤。患者必须有可测量或可评价的病灶（根据 RECIST 1.1）。
- •美国东部肿瘤协作组评分为 0 或 1[R01-0787]。ECOG 评分为 2 分仅有资格入组队列 9。
- •可获得且患者愿意提供肿瘤标本，以确认患者的 HER2 状态。该样本可为研究入组前任何时间获得的存档标本。
- •患者愿意并能够遵守肿瘤活检的方案要求（不允许对脑转移患者进行活检）。
- •足够的器官功能定义如下：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1.5×103/μL）（≥1500/mm3）；血红蛋白≥9.0 g/dL（≥90 g/L）（≥5.6 mmol/L）；血小板≥100×109/L（100×103/μL）（100×103/mm3），且在开始试验药物治疗 4 周内未使用造血生长因子。
- •总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN），Gilbert 综合征患者除外：总胆红素≤3×ULN 或直接胆红素≤1.5×ULN。
- •用慢性肾脏病流行病学（CKD-EPI）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min1.73m2。
- •肌酐≤1.5 x ULN。如果肌酐>1.5×ULN，若同时肌酐清除率≥50 mL/min（通过慢性肾病流行病学（CKD-EPI）公式或适用于日本患者的日本版本 CKD-EPI 公式测量或计算），则患者有资格入组。 如果无明显肝转移，则天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤3×ULN，或如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤5×ULN。 碱性磷酸酶<5 x ULN
- •在治疗开始时，任何既往治疗相关毒性恢复至≤CTCAE 1 级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退（接受甲状腺替代治疗的患者）除外，必须≤CTCAE 2 级）。
- •研究者判断治疗开始时的预期寿命≥12 周。
- •在签署知情同意书时至少 18 岁或在法定年龄大于 18 岁的国家签署知情同意书时需大于法定年龄。
- •在进入试验之前，依照 ICH-GCP 和当地法规要求签署书面知情同意书并注明日期。
- •男性或女性患者。有生育能力的女性（WOCBP）1 以及有生育能力的男性必须准备并且能够使用符合 ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用避孕措施时，年失败率低于 1%。
- •确诊为 HER2 异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及 HER2 或 NRG1 的基因重排。（Ia 期的额外入选标准）
- •常规治疗失败或不存在已证实疗效治疗或不适合既定治疗手段的患者。患者必须已用尽或不适合使用已知可延长其疾病生存期的现有治疗手段。（Ia 期的额外入选标准）
- •根据当地实验室结果确诊为 HER2 在酪氨酸激酶结构域（TKD）中突变的非鳞状 NSCLC 患者(Ib 期的额外入选标准，仅队列 1)
- •在晚期 / 转移性背景下接受了至少一种全身治疗（包含铂类的联合化疗）。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药 EGFR 突变、EGFR T790M 突变、ALK 重排、ROS 重排和 BRAF V600E 突变）的非鳞状 NSCLC 患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib 期的额外入选标准，仅队列 1）
- •根据当地实验室结果证实存在 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的 非鳞状 NSCLC 患者。（Ib 期的额外入选标准，仅队列 2）
- •未接受过针对非鳞状 NSCLC 的治疗（Ib 期的额外入选标准，仅队列 2）
- •根据当地实验室结果证实存在 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）以外突变的 NSCLC 患者或根据当地实验室结果，存在 TKD 突变的鳞状 NSCLC 患者（Ib 期的额外入选标准，仅队列 3）
- •在晚期 / 转移性背景下接受了至少一种全身治疗。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常的 NSCLC 患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib 期的额外入选标准，仅队列 3）
- •根据当地实验室结果确诊为 HER2 在 TKD 中突变的 NSCLC 患者（Ib 期额外入选标准，仅队列 4）
- •初治 NSCLC 患者或既往在晚期 / 转移性背景下接受过任何治疗的 NSCLC 患者。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药 EGFR 突变、EGFR T790M 突变、ALK 重排、ROS 重排和 BRAF V600E 突变）的 NSCLC 患者必须既往接受过获批的靶向治疗。 （Ib 期额外入选标准，仅队列 4）
- •研究者认为不适合立即接受局部治疗的活动性脑转移患者。（Ib 期额外入选标准，仅队列 4）
- •根据当地实验室结果确诊为 HER2 在 TKD 中突变的非鳞状 NSCLC 患者。（Ib 期额外入选标准，仅队列 5）
- •患者应满足如下条件：在晚期 / 转移性背景下接受过至少一种全身治疗（包含铂类的联合化疗）、既往在相同的晚期 / 转移性背景下接受过 HER2 靶向 ADC 治疗、在完成该治疗期间或之后发生了疾病进展。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药 EGFR 突变、EGFR T790M 突变、ALK 重排、ROS 重排和 BRAF V600E 突变）的 NSCLC 患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib 期额外入选标准，仅队列 5）
- •根据当地实验室的组织和 / 或液体活检结果（首选组织，如有），证实存在 HER2 TKD 突变的非鳞状 NSCLC 患者（更多详情见第 6.2.1 节）。（如果有证据表明，患 者的 HER2 酪氨酸激酶结构域突变之前不存在，直到接受既往靶向抑制剂治疗后发生疾病进展才出现，则不允许入组试验）。（Ib 期额外入选标准，仅队列 9）
- •在晚期 / 转移性背景下接受了至少一线全身治疗的患者。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药 EGFR 突变、EGFR T790M 突变、ALK 重排、ROS 重排和 BRAF V600E 突变）的非鳞状 NSCLC 患者必须 既往接受过获批的靶向治疗。（Ib 期额外入选标准，仅队列 9）
- •无资格入组任何其他招募队列的患者。（Ib 期额外入选标准，仅队列 9）
排除标准
- •首次试验治疗前 4 周内进行了或筛选后 6 个月内计划进行大手术（根据研究者评估为大手术）。
- •过去 2 年内的既往恶性肿瘤或合并恶性肿瘤（本试验治疗的肿瘤除外），但以下情况除外；
- •a) 有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌
- •b) 有效治疗的宫颈原位癌
- •c) 有效治疗的原位导管癌
- •d) 认为经局部治疗已治愈的其他有效治疗的恶性肿瘤。
- •在研究药物首次治疗的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身性抗癌治疗或研究药物治疗。
- •必须或希望继续服用限制药物或服用被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者。
- •使用狭义治疗指数药物（作为 P-gp 或 BCRP 底物）的伴随用药（例如地高辛、达比加群酯）。
- •使用指定的强效 CYP3A 诱导剂治疗。
- •既往接受过 zongertinib 治疗。仅对于 Ib 期研究：既往接受过任何 HER2 靶向治疗。对于队列 9，既 往 HER2 ADC 治疗是可接受的。
- •首次研究治疗前 2 周内接受过放疗，但这种情况除外：最多允许在首次研究治疗前 1 周对胸部以外的区域进行姑息性放疗。
结局指标
主要结局
Ia 期:最大耐受剂量评估期间发生 DLT 的患者数量
时间窗: 治疗的前 21 天（第一个周期）
Ia 期: 最大耐受剂量
时间窗: 治疗的前 21 天（第一个周期）
试验 Ib 部分的主要终点：队列 1、2、5：由独立中心审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的客观缓解
时间窗: 从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月。
Ib 期队列 3、9：由研究者根据 RECIST 1.1 评估的客观缓解。
时间窗: 从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月。
Ib 期队列 4：由独立中心审查委员会根据 RANO-BM 评估的客观缓解。
时间窗: 从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月。
次要结局
- Ia 期：在整个治疗期间发生 DLT 的患者数量[时间范围：从试验治疗开始至第 8 个月结束，最长 8 个月。](从试验治疗开始至第 8 个月结束，最长 8 个月。)
- Ia 期：血浆中 zongertinib 的最大实测浓度（Cmax）[时间范围：第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 21 天）。](第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 21 天）。)
- Ia 期：血浆中 zongertinib 的浓度-时间曲线下面积（AUC0-t2）[时间范围：第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 21 天）。](第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 21 天） PK 参数：第 1 天和第 8 天)
- Ib 期-队列 1、2 和 5：根据 RECIST 1.1 评估的客观缓解持续时间（DoR）[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。] DoR 定义为出现由独立中心审查委员会评估的客观缓解的患者从首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次疾病进展或死亡之间的时间。(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 1、2 和 5： 疾病控制（DC）[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。] DC 定义为最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）（其中最佳总体缓解由独立中心审查委员会根据 RECIST 第 1.1 版评估定义），评估时间为从首次治疗给药至首次疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗前末次可评价肿瘤评估、失访或撤回知情同意之间的时间。(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 1、2 和 5： 无进展生存期（PFS）[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。] PFS 定义为从首次治疗给药至出现肿瘤进展（由独立中心审查委员会根据 RECIST 第 1.1 版进行评估）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准）。(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 1、2 和 5 ：由独立中心审查委员会根据神经肿瘤学脑转移缓解评估（RANO-BM）标准对基线时存在中枢神经系统（CNS）病灶的患者评估的客观缓解(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 1、2 和 5 ：由独立中心审查委员会根据 RANO-BM 标准对基线时存在 CNS 病灶的患者评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 3、9：由研究者根据 RECIST1.1 评估的客观缓解持续时间[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 3、9：由研究者根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 3、9：由研究者根据 RANO-BM 标准对基线时存在 CNS 病灶的患者评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 4：由独立中心审查委员会根据 RANO-BM 评估的客观缓解持续时间(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 4：由独立中心审查委员会根据 RANO-BM 评估的疾病控制(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 3、9：由研究者评估的无进展生存期[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期-队列 3、9：由研究者根据 RANO-BM 标准对基线时存在 CNS 病灶的患者评估的客观缓解[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期所有队列：EORTC IL46 评定项评分从基线至 C5D1 的变化(第 1 周期第 1 天和第 5 周期第 1 天（每个周期为 21 天）。)
- Ib 期-所有队列：在整个治疗期间发生 DLT 的患者数量[时间范围：从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。](从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期所有队列：EORTC QLQ-C30 身体功能领域评分从基线至 C5D1 的变化(第 1 周期第 1 天和第 5 周期第 1 天（每个周期为 21 天）。)
- Ib 期-队列 4：由独立中心审查委员会根据 RANO-BM 评估的无进展生存期(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
- Ib 期所有队列：NSCLC-SAQ 总评分从基线至 C5D1 的变化(第 1 周期第 1 天和第 5 周期第 1 天（每个周期为 21 天）。)
- 总生存期（OS），定义为从首次治疗给药至任何原因导致死亡的时间。(从试验治疗开始至第 12 个月结束，最长 12 个月。)
研究者
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
Boehringer Ingelheim International GmbH/勃林格殷格翰(中国)投资有限公司/CoreRX, Inc./Serán BioScience,LLC/Seran BioScience,LLC；Hovione FarmaCiencia SA/Almac Clinical Services, LLC/Seran BioScience,LLC/Almac Clinical Services, LLC；Almac Clinical Services, LLC；Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
研究点 (22)
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