ChiCTR1900025676进行中（未招募）早期 1 期
免疫细胞治疗 CD19 阳性复发难治性 B 淋巴细胞白血病及 B 细胞淋巴瘤的安全性和疗效的开放性临床研究
课题经费1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2019年9月6日最近更新:
干预措施
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
主要目的：评价 AT19 治疗 CD19 阳性复发难治性 B 淋巴细胞白血病及 B 细胞淋巴瘤的安全性和耐受性。 次要目的：初步评价 AT19 治疗 CD19 阳性复发难治性 B 淋巴细胞白血病及 B 细胞淋巴瘤的临床疗效（根据 Lugano 2014 标准）。 探索性目的： 探索 AT19 在体内扩增和持续性及其与临床疗效的相关性； 探索 AT19 的药效学（PD）生物标志物与临床疗效的相关性，及抗 B 淋巴细胞白血病及 B 细胞淋巴瘤效应预测性生物标志物； 探索 AT19 在体内扩增和持续性及药效学（PD）生物标志物与细胞因子释放综合征（CRS）及神经系统事件之间的相关性； 探索不同基因异常和 FKC876 抗淋巴瘤活性之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •确诊为 B 淋巴细胞白血病的患者，白血病细胞 CD19 表达阳性；
- •复发 / 难治性 B 淋巴细胞白血病， 定义为符合以下一项或多项：
- •用标准的诱导缓解化疗方案治疗 2 个疗程未达完全缓解者；
- •首次缓解后 6 个月内复发者；
- •首次缓解后 6 个月后复发，但用原诱导缓解方案再次治疗失败者；
- •5）骨髓移植失败后复发
- •组织学病理证实的 CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤，包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病。
- •难治性 B 细胞淋巴瘤，定义为符合以下一项或多项：
- •对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；排除一线治疗化疗不耐受的受试者：
- •一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD）；
- •一线治疗至少 4 周期（如 4 周期的 R-CHOP）后最佳疗效为疾病稳定（SD），最后一剂治疗后 SD 持续时间不超过 6 个月；
- •对二线或更后线治疗无缓解：
- •末线治疗最佳疗效为 PD
- •末线治疗至少 2 周期后最佳疗效为 SD，SD 持续时间不超过最后一剂治疗 6 个月；
- •自体造血干细胞移植（ASCT）后难治：
- •疾病进展或 ASCT≤12 个月内复发（必须有活检证实的复发）；
- •如果在 ASCT 后进行挽救治疗，该受试者必须对末线治疗无缓解或治疗后复发；
- •并且满足以下所有条件：
- •无中枢神经系统白血病 / 淋巴瘤。
- •既往接受系统性治疗距开始预处理化疗至少 2 周或 5 个半衰期（以更短时间段为准），免疫检查点抑制剂 / 激动剂除外；系统性免疫检查点抑制剂 / 激动剂治疗距预处理化疗至少 3 个半衰期（如，ipilimumab 等）。
- •既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1 级（除无临床意义的毒性，如秃发等）；
- •18 岁以上， 65 岁以下。
- •体力状况评分 0~3 分（ ECOG 标准）；
- •无明显活动性感染及移植物抗宿主病；
- •预计生存期≥3 个月；
- •肾、肝、肺和心脏功能正常或异常但无临床意义；
- •肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 公式估算） > 60 mL/min；
- •血清 ALT/AST ≤ 2.5 ULN；
- •总胆红素≤1.5 ULN， Gilbert’s 综合征的受试者除外；
- •心脏射血分数≥50％，超声心动图确定无心包积液， ECG 无具有临床意义的异常发现；
- •无具有临床意义的胸腔积液；
- •有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少 2 年的女性认为不具有生育能力）。
排除标准
- •合并中枢系统白血病 / 淋巴瘤；
- •受试者曾患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈， 膀胱，乳腺），除非无病生存至少 3 年；
- •存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性）；
- •现存或既往有 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS 相关自身免疫性疾病；
- •严重心脏疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或筛选前 6 个月内心肌梗死，或者任何心功能 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法 NYHA），心脏心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者；
- •入组前 12 个月内患有心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史；
- •预期或可能在 6 周内因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肿瘤包块压迫）；
- •入组前 6 个月内患有症状的深静脉血栓或肺栓塞史；
- •任何可能影响对安全性或疗效评估的医疗状况；
- •曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；
- •开始预处理方案前≤6 周内接种活疫苗；
- •怀孕或哺乳期的女性受试者；
- •从签署知情同意开始到完成 AT19 治疗后 6 个月，不同意进行有效避孕的男性或女性受试者；
- •研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足；
- •过去 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；
- •自体 T 淋巴细胞数量低于 4×109 单个核细胞；或无法找到合适的 HLA 配型供者。
研究组 & 干预措施
试验组
AT19
干预措施: AT19
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
次要结局
- 疗效指标
研究者
研究点 (1)
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