CTR20240141CompletedPhase 1
一项评估 BY101921 单药 / 联合 aPD-1 单抗在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的多中心、开放 I 期临床研究
Not provided4 sites in 1 country60 target enrollmentStarted: January 16, 2024
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Completed
- Enrollment
- 60
- Locations
- 4
- Primary Endpoint
- 1）单药 MTD 2）单药 DLT 发生情况和例数 3）AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的： 1）评价 BY101921 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性 2）确定 BY101921 的最大耐受剂量（MTD） 次要目的： 1）评价 BY101921 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征 2）初步评估 BY101921 在晚期实体瘤患者中的有效性 探索性目的： 1）评估 BY101921 在晚期恶性实体瘤患者血浆中的代谢物谱 2）评估 BY101921 在晚期恶性实体瘤患者中的预测性生物标志物与有效性的关系
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 1）评价by101921在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性 2）确定by101921的最大耐受剂量（mtd）
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的，既往经标准治疗失败、无标准治疗方案、现阶段不适用标准治疗或拒绝现有疗法的晚期恶性实体瘤患者。根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可评估病灶。
- •预计生存时间≥3 个月。
- •ECOG 评分 0-1 分。
- •有充分的器官和骨髓功能。研究治疗首次给药前 7 天内接受相关实验室检查，检查结果符合以下标准（在给药前 7 天内未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗、肾脏替代治疗等的前提下）：
- •中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L
- •血小板计数（PLT）≥ 100×109/L
- •血红蛋白（Hb）≥ 90g/L
- •总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN
- •对有原发肝癌或肝转移或有 Gilbert 综合征的患者，ALT 和 AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN
- •肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究期间及末次给药后 3 个月内，使用适当的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •理解并愿意签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。
Exclusion Criteria
- •接受过 PARP-7 抑制剂治疗的患者。
- •研究治疗首次给药前 2 周使用过 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的患者。
- •既往接受过下列任何一项治疗：
- •a.研究治疗首次给药前 4 周或 5 个半衰期内，接受过全身化疗、其他抗肿瘤药物（包括内分泌治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗或生物治疗等）治疗，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；
- •b.研究治疗首次给药前 2 周或 5 个半衰期内，接受过小分子靶向治疗的患者；
- •c.研究治疗首次给药前 2 周内，接受过抗肿瘤“中药或中成药制剂”治疗的患者；
- •d.研究治疗首次给药前 6 周内，接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 的患者；
- •e.研究治疗首次给药前 2 周内，接受过姑息性放射治疗的患者；
- •f.研究治疗首次给药前 4 周内，接受过临床试验药物治疗的患者；
- •研究治疗首次给药前 4 周内，接受过根治性放射治疗的患者。
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）者，伤口尚未完全愈合者，或研究期间计划进行手术的患者。
- •脑转移（除非无症状、首次给药前病情稳定 4 周以上且在首次给药前至少 4 周不需要类固醇治疗、肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的受试者。
- •既往 5 年内有第二原发恶性肿瘤病史。除外：进行了治愈性治疗，在研究治疗前 2 年内未复发的肿瘤，以及任何被认为是惰性的且不需要任何治疗的肿瘤。
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至不良事件通用术语标准 CTCAE （V5.0） 1 级及以下者，CTCAE （V5.0） 2 级外周神经毒性和任何级别的脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外。
- •难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组者。
- •由研究者评估有严重或不受控制的其他疾病，包括但不限于：
- •严重或不受控制的糖尿病、高血压控制不佳（规范降压方案下，收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、肺间质纤维化、帕金森病、活动性出血、无法控制的感染。
- •认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用者。
- •有免疫缺陷病史，包括：HIV 抗体阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •HBsAg 阳性者，且外周血 HBV DNA 滴度检测≥200IU/mL 或≥1000 拷贝量/mL 或超出研究中心正常值上限；HCV 抗体检测阳性者，且 HCV RNA 检测超出研究中心正常值上限；梅毒螺旋体特异性抗体阳性者。
- •存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、首次给药前 6 个月内有胃肠道溃疡和胃肠道出血史、未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用 PPI 类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
- •既往存在反复发作的甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下甲状腺功能仍不能维持在正常范围内。
- •心功能不全的受试者，包括以下任何一种：
- •既往 6 个月内出现过心肌梗死、根据纽约心脏协会标准分类为 II/III/IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常的受试者。
- •超声心动图显示左心室射血分数 LVEF＜50%。
- •使用 Fridericia 公式矫正的 QT 间期（QTcF）＞470msec。
- •妊娠期（用药前妊娠检测阳性）或哺乳期的受试者。
- •既往有严重过敏史（如过敏性休克）的受试者，或对研究药物相关辅料或其他成分过敏的患者。
- •不能遵循方案规定“首次服药前 7 天和整个 BY101921 治疗期间避免摄入葡萄柚（又称西柚）、石榴、橙子或青柠檬（或由这些水果榨成的汁，制成的酱）”者。
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
Outcomes
Primary Outcomes
1）单药 MTD 2）单药 DLT 发生情况和例数 3）AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）
Time Frame: 试验周期内
Secondary Outcomes
- 1）PK 参数 2）初步抗肿瘤活性(试验周期内)
Investigators
李绪亮
成都百裕制药股份有限公司 / 四川宏明博思药业有限公司
Study Sites (4)
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