CTR20250911进行中（未招募）1/2 期
一项评估 BY101921 联合 PD-1 单抗在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的多中心、开放 Ib/II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2025年3月18日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- RECIST1.1/iRECIST 评价的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、3 个月及 6 个月无进展生存率（PFS 率）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 BY101921 联合 PD-1 单抗在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性 确定 BY101921 联合 PD-1 单抗在晚期恶性实体瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD)或最佳生物学剂量（OBD） 确定 BY101921 联合 PD-1 单抗在晚期恶性实体瘤患者中的 II 期推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的，既往经标准治疗失败、不耐受标准治疗、拒绝标准治疗、无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可测量病灶。
- •既往接受过至多 2 线化疗，且至少 1 线含免疫检查点抑制剂（包括且不限于 PD-1/L1 抑制剂、CTLA-4 抑制剂等，无论单独、联合或序贯使用）方案。
- •既往使用过含免疫检查点抑制剂方案：包括且不限于 PD-1/L1 抑制剂、CTLA-4 抑制剂等，无论单独、联合或序贯使用。并且使用该方案后疾病进展或放弃免疫检查点抑制剂治疗或研究者评估对免疫检查点抑制剂反应不佳（如退缩不佳等）。
- •预计生存时间≥3 个月。
- •ECOG 评分 0-1 分。
- •有充分的器官和骨髓功能。研究治疗首次给药前 7 天内接受相关实验室检查，检查结果符合以下标准（在筛选期接受相关实验室检查前 7 天内未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗、肾脏替代治疗、血小板受体激动剂 TPO-RA 等的前提下）：
- •中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L
- •血小板计数（PLT）≥ 100×109/L
- •血红蛋白（Hb）≥ 90g/L
- •总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN
- •对有原发肝癌或肝转移或有 Gilbert 综合征的患者，ALT 和 AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN
- •肌酐清除率≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，详见附录 3）；
- •国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究期间及末次给药后 3 个月内，使用适当的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •理解并愿意签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。
排除标准
- •接受过 PARP-7 抑制剂治疗的患者。
- •研究治疗首次给药前 2 周使用过 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的患者。
- •既往接受过下列任何一项治疗：
- •a.研究治疗首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以时间短者为准），接受过全身化疗、其他抗肿瘤药物（包括大分子靶向治疗、免疫治疗或生物治疗等）治疗，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；
- •b.研究治疗首次给药前 2 周或 5 个半衰期内（以时间短者为准），接受过内分泌治疗、小分子靶向治疗的患者；
- •c.研究治疗首次给药前 1 周内，接受过经 NMPA 批准的以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂治疗的患者；
- •d.研究治疗首次给药前 6 周内，接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 的患者；
- •e.研究治疗首次给药前 2 周内，接受过姑息性放射治疗的患者；
- •f.研究治疗首次给药前 4 周内，接受过临床试验药物治疗的患者；
- •g.研究治疗首次给药前 4 周内，接受过根治性放射治疗的患者。
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）者，伤口尚未完全愈合者，或研究期间计划进行手术的患者。
- •脑膜转移、不稳定性脑转移。
- •既往 5 年内有第二原发恶性肿瘤病史。除外：进行了治愈性治疗，在研究治疗前 2 年内未复发的肿瘤，以及任何被认为是惰性的且不需要任何治疗的肿瘤。
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至不良事件通用术语标准 CTCAE （V5.0） 1 级及以下者，CTCAE （V5.0） 2 级外周神经毒性和任何级别的脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外。
- •难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组者。
- •由研究者评估有严重或不受控制的其他疾病，包括但不限于：
- •严重或不受控制的以下疾病：糖尿病、高血压控制不佳（规范降压方案下，收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎（或需要糖皮质激素治疗的活动性非传染性肺炎）、肺间质纤维化、帕金森病、活动性出血、无法控制的感染。
- •认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用者。
- •有免疫缺陷病史，包括：HIV 抗体阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •HBsAg 阳性者，且外周血 HBV DNA 滴度检测≥200IU/mL 或≥1000 拷贝量/mL 或超出研究中心正常值上限；HCV 抗体检测阳性者，且 HCV RNA 检测超出研究中心正常值上限；活动性梅毒患者。
- •存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、首次给药前 6 个月内有胃肠道溃疡和胃肠道出血史、未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用 PPI 类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
- •既往存在反复发作，药物治疗后仍不能良好控制的甲状腺功能显著异常。
- •临床严重的非内分泌性自身免疫性疾病，导致先前免疫治疗停止(如肺炎、心肌炎、神经病变或肾炎)。
- •过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，有临床记录的严重自身免疫性疾病史，或需要全身皮质类固醇或免疫抑制剂的疾病。不需要全身治疗的受试者白癜风、牛皮癣或脱发等疾病无需排除。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不属于全身治疗的一种形式。
- •既往使用免疫治疗期间经历 3 级或更高级别 irAE 的患者。
- •心功能不全的受试者，包括以下任何一种：
- •既往 6 个月内出现过心肌梗死、根据纽约心脏协会标准分类为 II/III/IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常的受试者。
- •超声心动图显示左心室射血分数 LVEF＜50%。
- •使用 Fridericia 公式矫正的 QT 间期（QTcF）＞470msec（女性），QT 间期（QTcF）＞450msec（男性）。
- •妊娠期（用药前妊娠检测阳性）或哺乳期的受试者。
- •既往有严重过敏史（如过敏性休克）的受试者，或对研究药物相关辅料或其他成分过敏的患者。
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
结局指标
主要结局
RECIST1.1/iRECIST 评价的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、3 个月及 6 个月无进展生存率（PFS 率）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）
时间窗: 筛选期 4 周，治疗期约 6 个月，安全性随访末次给药后 4 周。
次要结局
- AE、实验室检查等安全性指标(筛选期 4 周，治疗期约 6 个月，安全性随访末次给药后 4 周。)
- 包括但不限于 Cmax；Cmax,ss；Cmin,ss；AUCinf；AUC0-t；AUCtau；Tmax；t1/2；CL/F；蓄积率；蓄积因子等(筛选期 4 周，治疗期约 6 个月，安全性随访末次给药后 4 周。)
研究者
李绪亮
康百达（四川）生物医药科技有限公司 / 四川宏明博思药业有限公司
研究点 (5)
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