嵌合抗原受体修饰 T 细胞（CART）治疗复发难治脑胶质瘤的安全性和有效性临床研究

神经胶质瘤（GC）是最常见的原发中枢神经系统（CNS）肿瘤，约占中枢神经系统肿瘤的 31%，占原发性恶性中枢神经系统肿瘤的 81%。胶质瘤中一半以上为胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级），中位生存期＜15 个月，治愈率低，是目前难治性肿瘤之一。肿瘤恶性度高，向周围广泛浸润性生长者，故其术后复发率极高；常规术后予局部放疗和替莫唑胺辅助治疗。然而，一旦上述的综合治疗失败，复发的胶质瘤缺乏有效的治疗。脑胶质瘤规范治疗后的复发率接近 100%，复发后中位生存期仅为 3～9 个月，亟需为这一部分患者寻找有效的治疗方案。缺乏有嵌合型抗原受体基因修饰的 T 细胞治疗在血液肿瘤治疗中大获成功，CART 细胞是一种通过基因修饰手段，使能够识别肿瘤的单克隆抗体的一部分表达在 T 细胞表面，同时与这部分单克隆抗体通过跨膜区与 T 细胞内部活化扩增信号域相连接，即将单克隆抗体对肿瘤抗原的特异性识别与 T 细胞的肿瘤杀伤功能相结合的免疫治疗新方法。CART 技术是当前最新、最具有特异性杀伤功效、副作用可控的抗肿瘤新技术。CART 细胞可穿透血脑屏障限制，至肿瘤微环境，直接攻击肿瘤细胞，发挥特异靶向性抗肿瘤作用，PSMA+GD2 双靶抗原 CART 细胞，针对表达相应抗原的两个肿瘤克隆，能减少肿瘤的逃逸，提高治愈率。