ChiCTR2400079991进行中（未招募）4 期
阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于 EGFR 敏感突变阳性经 EGFR-TKI 治疗失败且 EGFR T790M 阴性，PD-L1 TPS >=1% 的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者的前瞻性、单臂、多中心临床研究
自筹5 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年6月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 6 个月无进展生存期
研究概览
简要总结
本研究旨在评价阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于 EGFR 敏感突变阳性经 EGFR-TKI 治疗失败且 EGRR-T790M 阴性,PD-L1 TPS>=1%的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者必须满足以下所有入组标准，才可入组本研究：
- •(1) 签署知情同意书（infom consent form, ICF）
- •(2) 年龄 18-75 周岁，男女不限
- •(3) ECOG 体力评分 0-1 分
- •(4) 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB-IV 期）EGFR 敏感突变阳性的非鳞 NSCLC（国际肺癌研究协会（IASLC）第八版 TNM 分期标准），接受过至少一种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后再次活检（组织学或细胞学或血液学）提示未发现 EGFR-T790M 突变，且 PD-L1 TPS>=1%
- •(5) 入组前 4 周内影像学评估（CT 或 MRI）至少有一个可测量的靶病灶（RECIST v1.1）
- •(6) 无症状或经过治疗稳定的中枢神经系统（central nervous system,CNS）转移患者需满足以下条件：
- •治疗结束后至少 4 周无影像学进展
- •入组前 4 周完成治疗
- •入组前 2 周内无需接受系统性皮质类固醇激素（＞10mg/天强的松或等效剂量）治疗
- •(7) 预期生存期≥12 周
- •(8) 入组前 1 周内重要器官功能符合以下标准：
- •血常规：白细胞计数（white blood cell,WBC）≥3.0×10^9/L；绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count,ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（platelet, PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白含量（hemoglobin,HGB）≥9.0 g/Dl
- •肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase,AST）≤2.5×ULN，丙氨酸肝氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）≤2.5×ULN，肝转移受试者其 ALT 和 AST≤5×ULN；血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）≤1.5×ULN (除外 Gilbert 综合征≤3×ULN)；白蛋白（albumin,ALB）≥30.0g/L
- •肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率 (creatinine clearance rate,CrCl) ≥50 mL/minute (使用 Cockcroft/Gault 公式)
- •凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio,INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）≤1.5×ULN
- •其他：脂肪酶≤1.5×ULN。若脂肪酶＞1.5×ULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组；淀粉酶≤1.5×ULN。若淀粉酶＞1.5×ULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组。碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）≤2.5×ULN，骨转移受试者，ALP≤5×ULN
- •多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%
- •(9) 非手术绝育或有生育能力的女性患者在首次用药前 72 小时内血清 HCG 检查必须为阴性，且须为非哺乳期，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用适当避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等）；男性患者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用适当的方法避孕
排除标准
- •受试者若具有以下任何一项将禁止入组本研究：
- •(1) 组织或细胞病理学诊断为鳞癌、腺鳞癌、复合型 SCLC 患者
- •(2) 再次基因检测提示 ALK 融合、ROS1 融合、BRAF 突变、ERBB2（HER2）扩增 / 突变、RET 重排，MET 扩增/MET14 外显子跳跃突变以及 NTRK 融合阳性，或 PD-L1 TPS<1%
- •(3) 患者 EGFR-TKIs 新辅助治疗和 EGFR-TKI 辅助治疗后无治疗间隔≥6 个月疾病复发者；除外接受 EGFR-TKIs 新辅助治疗或 EGFR-TKI 辅助治疗期间疾病进展者
- •(4) 患者既往接受过系统化疗；但允许既往接受过新辅助治疗，辅助化疗或放化疗后无治疗间隔≥6 个月者可纳入
- •(5) 有症状的 CNS 转移；但允许无症状或治疗后病情稳定 4 周以上的 CNS 入组；允许针对胸部和有症状的脑部转移病灶的放疗在入组前 4 周内完成的患者入组；允许骨病灶姑息性放疗在首剂研究药物前完成入组
- •(6) 除脱发和乏力外，其他因既往抗肿瘤治疗导致的毒性在入组前未恢复至 CTCAE 5.0≤1 级。其他一些因既往抗肿瘤治疗导致的毒性预期内不能解决且有长期持续的后遗症
- •(7) 活动性脑转移或脑膜转移患者；手术和 / 或放疗后未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后存在压迫性不全瘫或全瘫患者；肝转移患者接受冷冻和射频消融治疗在入组前 4 周内仍存在明显临床症状且肝功能异常患者
- •(8) 存在难以控制的需要引流的第三腔隙积液，例如存在难以控制的大量胸腔积液、心包积液或腹水
- •(9) 存在下列心脏疾患：
- •按 NYHA 心功能分级，心功能 III-IV 级
- •不稳定型心绞痛或心电图提示急性缺血或 1 年内发生过心肌梗死
- •有临床意义的室上性或室性心律失常等传导系统异常（包括 QTc 间期男性大于等于 450ms、女性≥470ms）
- •有临床意义的心包及心肌疾病
- •(10) 既往接受过任何免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂、PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂或其他靶向 T 细胞的药物
- •(11) 入组前 4 周内使用过全身免疫调节剂(包括但不限于胸腺肽、干扰素或白介素-2、)治疗
- •(12) 有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史；间质性肺炎、药物诱导的肺炎、需类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎
- •(13) 入组前 2 周内存在活动性或未能控制的严重感染(CTCAE 5.0≥2 级)，和或接受过抗生素治疗
- •(14) 活动性或正在接受治疗的肺结核患者
- •(15) 既往使用过抗血管生成药物，如贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、安罗替尼、阿帕替尼等（局部抗血管用药除外）
- •(16) 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史
- •(17) 影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清，或研究者认为有大出血倾向者，筛选前 3 个月内出现咯血症状或日咯血量≥5mL
- •(18) 入组前 24 周内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
- •(19) 入前 4 周内接受过有创手术
- •(20) 入组前 2 周接受有出血倾向的药物，如阿司匹林（＞325 mg/天），或使用全剂量口服或胃肠外抗凝药或血栓溶解剂治疗，长期大剂量抗凝药物
- •(21) 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍；入组前 12 周内出现过有临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向疾患，如消化道出血、筛选期大便潜血阳性或脉管炎等
- •(22) 入组前 24 周内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、气管-食管瘘或腹腔内脓肿等
- •(23) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0g
- •(24) HBsAg 阳性且 HBV DNA 检测值超过正常参考值上限（1000 拷贝数/mL 或 100 IU/mL），或 HCV 阳性（HCV RNA 或 HCV Ab 检测提示急慢性感染）；已知 HIV 阳性病史
- •(25) 入组前 12 周内接种过活疫苗患者
- •(26) 已知对研究药物或辅料过敏，已知对任何一种单克隆抗体发生严重过敏反应
- •(27) 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史
- •(28) 首剂研究药物前≤5 年并发其他恶性肿瘤，可以充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外
- •(29) 已知有严重精神疾患、酗酒、吸毒或药物滥用等情况
- •(30) 签署 ICF 前≤4 周曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床研究
- •(31) 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
6 个月无进展生存期
次要结局
- 疾病控制率
- 无进展生存期
- 客观缓解率
- 缓解持续时间
- 总生存期
- 安全性
研究者
研究点 (5)
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刘杰医师：请与我们联系上传伦理批件。 吉非替尼联合培美曲塞及贝伐珠单抗对比吉非替尼联合培美曲塞及卡铂一线治疗 IV 期 EGFR 突变非鳞 NSCLC 的多中心、前瞻性、随机对照临床研究ChiCTR2100043395自筹309
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