CTR20241028进行中（未招募）1 期
评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的 Ia 期剂量递增试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2024年7月15日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件、严重不良事件的发生率、类型和严重程度，生命体征、体格检查、实验室检查、心电图及超声心动图（ECHO）等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1、评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性； 2、确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1、研究马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中单次给药与多次给药后的药代动力学（PK）特征； 2、确定剂量扩展研究的推荐剂量及瘤种； 3、评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的初步有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性； 2、确定最大耐受剂量（mtd）及ii期临床试验推荐剂量（rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •愿意并能够提供本试验的书面知情同意。
- •年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，且标准治疗失败或不能耐受或不适合或者拒绝标准治疗的患者。
- •按照 RECIST1.1 标准至少存在一个可测量的靶病灶。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1 分。
- •受试者必须有适当的器官功能，根据下列实验室检查结果评估确定：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板(PLT） ≥100×109/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L，血清肌酐(Cr)≤1.5×正常范围上限（ULN），肌酐清除率(Ccr)（仅肌酐＞1.5×ULN 时需计算）≥60mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算），总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN 或≤3×ULN（肝癌或肝转移患者），谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)≤2.5×ULN 或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者），碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN 或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者），国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间 T(PT)≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 180 天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7 天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- •已知对研究药物或其辅料成分过敏。
- •首次给药前 6 个月内曾有临床显著消化道出血、肠梗阻或消化道穿孔史，或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况。
- •在首次给药前 2 周内或 5 个半衰期内(以最短时间为准)曾接受化疗、放疗、手术或其它抗肿瘤治疗，或未从这些既往治疗中恢复。
- •不良事件未能从既往化疗、放疗、生物治疗、激素治疗、或临床试验中恢复至≤1 级。评分 2 级脱发或神经病变除外。
- •临床或影像学证实有脊髓压迫，或有症状且未经治疗的脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者除外）。
- •曾接受过实体器官移植。
- •正在服用免疫抑制药物或抗移植排除药物。
- •曾有过心理疾病或成瘾性疾病，或实验室异常或其它疾病，有可能混淆研究结果、影响受试者参与研究、或增加患者参与试验风险的任何状况。
- •Child-Pugh 肝功能评级为 B 或 C 级。
- •曾患有长期 QT 综合症或临床显著心律失常者，房颤稳定除外。在参与筛选时,男性 QTcF 均值>450msec,女性 QTcF 均值>470msec。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级判定为Ⅲ~Ⅳ充血性心力衰竭；入组前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛、有临床意义且无法控制的心律失常。超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%。
- •首次给药前 2 周内患有活性感染并经过静脉注射抗生素治疗。
- •首次给药前 4 周内使用全身免疫抑制剂或全身性皮质类固醇（≥10mg 强的松或其当量的其它皮质类固醇）。
- •存在活动性乙肝(HBV)/丙肝(HCV)感染[HBsAg 阳性但 HBV DNA<500 IU/ml 或 HBV DNA 低于研究中心检测下限者可入组(原发性肝癌受试者 HBV DNA<2000 IU/ml 可入组)，既往有丙肝病史但筛选期 HCV RNA 阴性可入组]；HIV 抗体阳性；
- •首次给药前 4 周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术。
- •首次给药前 4 周内使用过其他临床试验研究药物。
- •需要在研究期间使用细胞色素 P450（CYP）3A4、CYP1A2 或 CYP2D6 的强抑制剂或诱导剂。
- •不愿意或不能遵循方案流程，或研究者认为患者合并的疾病可能影响对方案的依从性。
- •研究者判断不适合参加本临床研究的其他原因。
结局指标
主要结局
不良事件、严重不良事件的发生率、类型和严重程度，生命体征、体格检查、实验室检查、心电图及超声心动图（ECHO）等
时间窗: 第一周期至第 N 周期（28 天为一周期）
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）
时间窗: DLT 观察期 28 天
次要结局
- ORR、PFS、DCR 和 DOR(第一周期至第 N 周期（28 天为一周期）)
- 单次给药的药代动力学评价：Cmax、Tmax、AUC0-t）、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、λz(C0D1 给药前 1h 内至给药后 12.0h)
- 多次给药的药代动力学评价：Css-max、Css-min、Css-ave、AUCtau-ss、t1/2、CL/F、Vss、λz、AR、DF(C1D21 首次给药前至给药后 12.0h)
研究者
叶霖松
成都马甲子生物科技有限公司 / 四川梓橦宫药业股份有限公司
研究点 (1)
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