ChiCTR2400092417
Not yet recruiting
Phase 1
一项在晚期实体瘤患者中评价 JR8603 的首次人体、开放性、剂量递增和扩展的研究
佳瑞制药股份有限公司2 sites in 1 countryStarted: July 11, 2024Last updated:
Overview
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 佳瑞制药股份有限公司
- Locations
- 2
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性发生率
Overview
Brief Summary
一、剂量递增（第 1 部分） 主要目的：评价 JR8603 的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量(MTD)和/II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的：确定 JR8603 在晚期实体瘤中的有效性；评估 JR8603 的药代动力学（PK）特征。探索性目的：通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清 Legumain 水平评估 ORR。 二、剂量扩展（第 2 部分） 主要目的：确定 MTD/RP2D 下 JR8603 的安全性和耐受性；评估各队列有效性的初步证据。次要目的：进一步评估 JR8603 的 PK 特征；确定 JR8603 在各队列的有效性。探索性目的：通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清 Legumain 水平评估 ORR。
Study Design
- Study Type
- 干预性研究
- Primary Purpose
- 单臂
Eligibility Criteria
- Ages
- 18 to — (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •经组织学证实的在标准治疗期间出现进展或对标准治疗不耐受或无可用的标准治疗或有记录证明患者拒绝标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者。
- •根据 RECIST v1.1 标准，确认存在可测量病灶。
- •器官和骨髓功能良好，定义为： a. ANC≥1.5 × 109/L（≥ l,500/mm3) ; b. 血小板计数≥100× 109/L （≥100,000/mm3) （入组前 14 天内未进行血小板输注)； c. TBIL≤1.5 ×ULN ，需排除己确诊的 Gilbert's 综合征（≤3 × ULN); d. AST 和 ALT≤2.5×ULN 或 ALT≤5 × ULN (对于己知肝脏转移患者); e. 通过 Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率或估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min; f. INR、PT 和 aPTT≤1.5 × ULN。如果患者正在接受抗凝治疗，则 PT 和 aPTT 必须处于抗凝剂预期治疗范围内。
- •允许既往接受过治疗且病情稳定的中枢神经系统（CNS）转移（包括软脑膜癌病)患者入组，需通过临床检查和脑成像确定，在 CNS 定向治疗后至少 4 周内无进展证据。
- •根据 NCI CTCAE v5.0 ，既往治疗的任何具有临床意义的毒性反应己恢复至≤1 级（脱发和 2 级周围神经病除外）。
- •ECOG 体能状态评分 0 或 1 分。
- •男性和具有生育潜力的女性患者愿意在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月（女性）和至少 3 个月（男性）采取传统有效且失败率＜1%的节育方法（须包括屏障避孕法，如避孕套或含杀精凝胶的避孕隔膜）。具有生育潜力的女性定义为月经初潮后且尚未绝经（以及 2 年无诱导治疗的闭经或手术绝育）的女性。对于其伴侣为具有生育潜力的非怀孕女性的男性患者和具有生育潜力的女性患者，建议坚持正确使用 1 种年失败率低于 1%的高效节育方法。注：只有在与试验药物相关的整个风险期内避免与异性性交，才可将性禁欲视为一种高效避孕方法。应结合研究持续时间、患者的首选和日常生活方式评价禁欲的可靠性。本研究中不可接受的节育方法包括： a. 周期性禁欲（日历法、症状体温法或排卵后法）； b. 体外射精法（性交中断法）； c. 仅使用杀精剂： d. 哺乳期闭经法。在参加本研究期间和试验药物末次给药后 90 天内，禁止捐赠或保存卵子和精子。
- •筛选时血妊娠试验结果为阴性，试验药物首次给药前 72 h 内（血清或尿液）妊娠试验结果为阴性（仅针对具有生育潜力的女性患者）。如果尿妊娠试验结果为阳性或无法确定为阴性，则需进行血妊娠试验，结果必须为阴性才可判定患者具备研究参与资格。
- •11.愿意并能够提供知情同意，并在研究期间遵守方案要求。
Exclusion Criteria
- •存在任何研究者认为会使患者处于不可接受的风险或导致患者难以完全参与或依从研究程序的状况。
- •在开始试验药物治疗前 2 周或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过系统性抗癌化疗、靶向药物、癌症相关抗体治疗、癌症相关免疫治疗、激素治疗或其他试验药物。
- •试验药物治疗开始前 3 周内接受过大型手术。
- •试验药物治疗开始前 4 周内接受过放疗（试验药物治疗开始前 7 天内接受过姑息性放疗或立体定向放射外科治疗）。患者必须己从所有急性放疗相关毒性中恢复。
- •患有重度或不稳定心脏疾病，包括但不限于充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级或 IV 级）、缺血性心脏病、未受控制的高血压、需要药物治疗的未受控制的心律失常（≥2 级，根据 NCI CTCAE v5.0 ），开始试验药物治疗前 6 个月内发生心肌梗死，筛选时存在先天性长 QT 综合征或使用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期（QTcF) >470 ms 以及任何其他显著或不稳定的并发心脏疾病。
- •患有重度或不稳定的并发症，包括未受控制的糖尿病或不稳定的精神疾病。
- •在过去 2 年内有另一种活动性恶性肿瘤（第二种癌症）病史，与当前正在治疗的癌症无关的、视为己治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症（包括但不限于基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌）除外。
- •需进行系统性治疗的活动性感染（ 包括病毒滴度阳性的无症状感染，及经研究者判断试验药物可能导致疾病恶化且此类恶化将影响患者正常参与研究的无症状感染）。
- •己知存在 HIV、HBV（即，HBsAg 阳性）或 HCV（即，可检出 HCV RNA）感染。注：有既往 HBV 感染治疗史的抗原呈阴性的患者、有既往 HCV 感染治疗史的未检出 HCV RNA 的患者或接受稳定抗逆转录病毒治疗的未检出病毒载量的 HIV 患者可入组。
- •怀孕（或计划怀孕）或处于哺乳期。
Arms & Interventions
剂量递增
剂量拓展
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性发生率
不良事件
生命体征
体格检查
心电图
临床实验室测量值
Secondary Outcomes
- 血药浓度
- 总缓解率
- 至缓解时间
- 缓解持续时间
- 疾病控制率
- 无进展生存期
- 总生存期
Investigators
Study Sites (2)
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