CTR20212848招募中1 期
一项在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中评估 ZV0203 的安全性、药代动力学、免疫原性及其初步抗肿瘤活性的开放、多中心的 1 期剂量递增研究
浙江昭华生物医药有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司 / 海正药业（杭州）有限公司4 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年11月17日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 1.AE、严重不良事件、DLT 的发生和实验室参数、生命体征、心电图（ECG）结果和超声心动图（ECHO）/多门控采集（MUGA）结果相对于基线的变化评估安全性 2.确定 ZV0203 的 MTD 或 RP2D
研究概览
简要总结
主要目的： 1.评估 ZV0203 在表达 HER2 的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性 2.确定 ZV0203 的最大耐受剂量（MTD）或 2 期推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1.评估 ZV0203、总抗体和 Duo-5 的药代动力学（PK）特征 2.评估 ZV0203 的初步抗肿瘤活性 3.确定 ZV0203 的免疫原性 探索性目的： 探讨肿瘤 HER2 状态和对 ZV0203 的临床反应之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 80岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •愿意并能签署书面知情同意书（ICF） 。
- •签署 lCF 时≥18 岁且≤80 岁。
- •病理学诊断为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤、标准治疗失败或不耐受或不适用标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版， 至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- •HER2 阳性肿瘤：HER2 阳性定义为免疫组织化学（IHC）3+，或 IHC 2＋且原位杂交阳性。
- •美国东部肿瘤协作组( ECOG ) 体能状态评分为 0 或 1 。
- •超声心动图( ECHO ) 或多门控采集( MUGA ) 扫描显示左室射血分数( LVEF) ≥ 50% 。
- •良好的血液学和终末器官功能，首次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内实验室检查结果需符合下列标准：
- •血液系统( 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对计数≥1 ,500/mm3;
- •血小板计数≥100,000/mm3;
- •血红蛋白≥ 9.0 g/dL 。
- •总胆红素≤ 1.5 x ULN ； 已证实 ／ 疑似 Gilbert 病的受试者，胆红素≤3 x ULN;
- •AST 和 ALT ≤3.0 x ULN; 如果存在肝转移， 则≤5 xULN 。
- •血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或估计肾小球滤过率＞ 45 mL/min/1.73 m2;
- •凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 x ULN 。
- •研究者判断受试者预期寿命≥ 12 周。
- •如果是有生育潜能的女性，进入本研究时妊娠试验必须为阴性、并且同意在入组后、在治疗期间和研究药物末次给药后 90 天内使用高效避孕措施。女性从初潮至绝经（无月经至少 12 个月）期间被认为有生育潜能， 除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
- •如果男性，必须已进行绝育手术或同意在入组后、在治疗期间和研究药物末次给药后 90 天内使用高效避孕措施。
排除标准
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移， 经研究者判断不适合入组。
- •患有未控制的或重大的心血管疾病，包括任何以下情况：
- •基线 QTcF > 450 msec 或先天性长 QT 综合征。
- •症状性充血性心力衰竭史或目前有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病学会 II - IV 级）或需要治疗的重度心律失常。
- •ZV0203 首次给药前 6 个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
- •II ( Mobitz II )或 III 渡心脏传导阻滞病史（有起搏器的受试者如果在使用起搏器期间无昏厥或临床相关心律失常史，则可参与本研究）。
- •完全性左束支传导阻滞病史。
- •有间质性肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎病史或在筛选时通过影像学检查怀疑有这些疾病。
- •筛选时存在≥ 2 级眼角膜病变且经研究者判断不适合入组。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗， 除外以下几项：
- •亚硝基脉或丝裂必素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准） ;
- •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •ZV0203 首次给药前 14 天内曾接受过激素治疗，除外非癌症相关疾病的激素治疗（例如用于糖尿病的胰岛素和激素替代治疗）。
- •在筛选前 4 周内因任何原因进行大手术或预定进行手术的受试者或研究者认为可能需要进行手术的受试者。
- •既往抗癌治疗的毒性未改善至 NCI-CTCAE v 5.0 ≤ I 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代冶疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
- •活动性乙型肝炎( HbsAg 阳性且 HBV-DNA >500 IU/mL 或研究中心检测下限［仅当研究中心检测下限高于 500 IU/mL 时］ ），活动性丙型肝炎 C HCV 抗体阳性但 HCV-RNA ＜研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除于扰素外的预防性抗病毒治疗的患者。
- •已知人类免疫缺陷病毒感染史
- •帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗不耐受史（如 3 级或 4 级输注相关反应）。
- •既往蒽环类药物（阿霉素或其他等效剂量的蒽环类药物）累积暴露量＞ 360mg/m2
- •既往靶向 HER2 治疗过程中（包括曲妥珠单抗及其衍生物、帕妥珠单抗及 HER2 小分子抑制剂），曾出现左心室射血分数( LVEF ) < 40％或相比基线下降超过 20% 。
- •研究者认为受试者存在其他严虚的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
1.AE、严重不良事件、DLT 的发生和实验室参数、生命体征、心电图（ECG）结果和超声心动图（ECHO）/多门控采集（MUGA）结果相对于基线的变化评估安全性 2.确定 ZV0203 的 MTD 或 RP2D
时间窗: 1.整个剂量递增阶段持续进行安全性、PK 和抗肿瘤活性数据监测。 2.根据受试者安全性结果评价 MTD 或 RP2D
次要结局
- 1.PK 评估终点包括每名受试者在不同时间点的 ZV0203 血清浓度。 2.抗肿瘤活性评估终点包括客观缓解率 3.ZV0203 免疫原性评估终点包括发生可检测的抗药抗体的受试者数和百分比。(1.不同时间点的 ZV0203 血清浓度。 2.每次肿瘤评估报告 3.不同时间点的 ADA 检测)
研究者
研究点 (4)
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