CTR20211963进行中（未招募）1 期
重组人源化抗 CTLA-4 单克隆抗体（JS007）治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2021年8月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- JS007 的最高耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 JS007 注射液在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 18～75 岁，性别不限
- •组织学或细胞学确诊的晚期或复发性实体瘤，既往经过标准治疗后失败、无标准治疗可用，或拒绝标准治疗
- •同意提供肿瘤组织（FFPE 存档 2 年内组织，或新获取的组织块，或来自 FFPE 的未染色玻片）
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）至少具有一个可测量的病灶
- •“东部肿瘤协作组(ECOG)”体力状况评分为 0 或 1（附录 1）
- •脏器的功能指标必须符合下列标准：
- •？ 白细胞≥2.5×109/L
- •？ 中性粒细胞≥1.5×109/L
- •？ 血小板≥85×109/L
- •？ 血红蛋白≥90 g/L
- •？ 血肌酐？≤1.5×ULN，或肌酐清除率>40 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，参见附录）
- •天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN（已知的肝转移：AST 和 ALT ≤ 5 × ULN）
- •？ 总胆红素 1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome）或已知的肝转移的受试者，可接受≤ 2×ULN）
排除标准
- •受试者有肿瘤中枢神经系统（CNS）转移
- •需要全身类固醇或抗惊厥药物治疗，或经研究者判断有脑出血风险
- •原发性中枢神经系统肿瘤或脑膜转移肿瘤患者
- •首次使用研究药物之前 4 周内使用过全身抗癌治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗等），或除脱发以外的所有不良事件尚未恢复到 CTCAE 1 级或 1 级以下（CTCAE5.0 标准）
- •过去 5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤或者可治愈癌症，如基底皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等
- •患自身免疫性疾病，下列情况除外：白癜风、I 型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退
- •存在活动性肺结核（TB）感染
- •确认人免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
- •乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者；
- •a) HBsAg 阳性且 HBV DNA≥1000 IU/mL；
- •b) HCV 病毒核糖核酸（HCV RNA）检测结果阳性
- •怀孕或哺乳的女性受试者
- •不能进行静脉穿刺和 / 或不能耐受静脉通路
- •任何具有显著临床意义的心血管疾病的病史或依据：研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常；纽约心脏协会（NYHA）标准中记录的 III 级或以上的充血性心力衰竭（CHF）病史；开始研究用药前 3 个月内脑梗死或心肌梗死病史；控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg）；不稳定性心绞痛；严重的未控制的室性心律失常；基线左心室射血分数（LVEF）<50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍
- •首次使用研究药物之前 28 天内使用过其他研究药物和 / 或接种过抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等，不包括新型冠状病毒疫苗）
- •在开始研究用药前 3 月内使用过抗肿瘤疫苗治疗，不包括预防性宫颈癌 HPV 疫苗
- •既往接受过抗 CTLA-4 药物治疗
- •首次使用研究药物之前 2 周内使用过全身给药的皮质类固醇类药物、达到免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/d 或等效剂量）的；在开始研究用药前 2 周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10 mg/天）；注：无活动性免疫疾病的受试者可给予相当于泼尼松≤10 mg/天的肾上腺素替代治疗。允许局部使用、眼内、关节内、鼻内或吸入的皮质类固醇（全身吸收低）；允许短期使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如暴露于过敏原导致的迟发性超敏反应）
- •首次使用研究药物之前 2 周内使用任何说明书明确说明具有抗肿瘤活性的中成药
- •伴有需要系统治疗 / 抗生素治疗的活动性感染或首次给药前 1 周内静脉使用过或使用持续 7 天以上的全身性抗感染药物
- •在开始研究用药前 4 周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗
- •已知对 JS007 组成成分过敏者
- •首次使用研究药物之前：
- •4 周内进行过需要全身麻醉的大手术和 / 或；
- •72 小时内进行过需要局部麻醉 / 硬膜外麻醉的手术和 / 或；
- •1 小时内进行过只需局部麻醉的皮肤活检
- •研究者判定不适合参加试验的其他原因
结局指标
主要结局
JS007 的最高耐受剂量（MTD）
时间窗: 剂量递增阶段
JS007 的 DLT 事件
时间窗: 剂量递增阶段，每例受试者最首次给药后的 21 天内
按照 CTCAE 5.0 评判的严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。
时间窗: 每例受试者从首次用药起至末次用药后 90 天内或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生的为准）期间，收集所有 AEs 和 SAEs，之后仅收集研究药物相关的 AEs 和 SAEs
次要结局
- 评价 JS007 的药代动力学参数(剂量递增阶段、剂量扩展阶段)
- 给药前后外周血中淋巴细胞亚群数量及比例(每例受试者给药的前 6 周期)
- 抗 JS007 抗体（ADA），若 ADA 阳性，则检测滴度及是否为中和抗体。(剂量递增阶段、剂量扩展阶段)
研究者
何攀
上海君实生物医药科技股份有限公司
研究点 (4)
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