CTR20213180进行中（未招募）1 期
重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白（JS014）单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 182 人开始时间: 2021年12月7日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 182
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性； 确定 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD） 和 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的免疫原性； 初步评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤的有效性。 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗的药效学特征； 探索性目的： 探索相关生物标志物与临床疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价 Js014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性； 确定js014单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的最大耐受剂量（mtd） 和ii期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署知情同意书；
- •年龄 18 岁－75 岁（包含 18 和 75 岁），男女均可；
- •病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者，经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗或没有标准治疗；
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1 分(见附录 1)；
- •预期生存期≥12 周；
- •至少一个符合 RECIST v1.1 标准(见附录 2)，或 Lugano 2014 标准(见附录 4)的可测量病灶；
- •重要器官的功能符合下列要求（检查前 14 天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，如存在肝脏转移,或 Gilbert 综合征患者，TBIL≤3×ULN； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN； 血肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算的肌酐清除率（Cockcroft -Gault 公式）≥50 mL/min； 未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）者，要求抗凝药物剂量稳定至少 4 周且无需剂量调整；
- •按照 Fridericia 标准计算的 QTc 间期，男性≤450 ms，女性≤470 ms；
- •有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12 个月）。
- •同意提供肿瘤组织标本，对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组。
排除标准
- •已知对特瑞普利单抗或 JS014 组成成分过敏的患者；
- •首次给药前 4 周内接受过白介素-21、白介素-2 、白介素-15 或相关靶点 CD25 抗体治疗；
- •首次给药前 4 周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期；
- •首次给药前 4 周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期；
- •首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，如化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待 6 周）、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。JS014 首次给药前 2 周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。可接受激素治疗非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）。不影响疗效评价的前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗）；
- •因免疫相关不良反应而终止既往免疫治疗的患者；
- •首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外；
- •既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植；
- •首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗；
- •首次给药前 5 年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；
- •存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少 4 周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的，可以入组；
- •既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线、NCI-CTCAE 5.0 规定的 0~1 级（除脱发、色素沉着外）或入选 / 排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失）及甲状腺功能减退 2 级，与医学监查员协商后可以入组；
- •既往 2 年内患有自身免疫疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮或多发性硬化；
- •存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史；
- •存在原发性免疫缺陷病史；
- •合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2 级的症状性充血性心力衰竭、LVEF（左室射血分数）＜50%、药物控制不良的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎；
- •存在活动性肺结核、药物诱导的间质性肺病或≥2 级肺炎病史；
- •存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
- •活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于研究中心正常值上限；
- •经激素替代治疗已控制的内分泌缺陷的患者，如 I 型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组。合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、局部用药后已控制的乳糜泻和银屑病的患者，以及抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等血清学检查阳性的患者，应评估靶器官是否受累及是否需要全身性治疗，由研究者决定是否入组；
- •经研究者判断不适合参加本研究的其它情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化；
时间窗: 首次用药后
MTD 和 RP2D。
时间窗: 首次用药后
次要结局
- 药代动力学特征：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数[包括达峰浓度、谷浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积和 、分布容积、清除率、半衰期和蓄积因子等；(首次用药后)
- 免疫原性：抗药抗体（ADA）和 / 或中和抗体（Nab）发生率；(首次用药后)
- 有效性：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。(首次用药后 6 个月内每六周一次，6 个月后每 12 周一次；)
- 血清中 sCD-25 表达水平；(首次用药后)
研究者
韩月娟
上海君实生物医药科技股份有限公司
研究点 (13)
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