临床试验/CTR20191224

CTR20191224进行中（未招募）1 期

评估 DX126-262 在 Her2 阳性晚期乳腺癌和 / 或胃癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的 I 期临床研究

未提供3 个研究点分布在 1 个国家目标入组 38 人开始时间: 2019年6月21日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 38
试验地点: 3
主要终点: 安全性和耐受性：确定 MTD。MTD 定义：某剂量组在连续给药的第一个治疗周期（第 1-28 天）大于或等于 2/6 的患者出现剂量限制性毒性的前一个剂量。在 MTD 剂量下至少需要评估 6 例患者。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

评价 DX126-262 在 Her2 阳性晚期乳腺癌和 / 或胃癌患者中的安全性和耐受性，确定 DX126-262 的最大耐受剂量和剂量限制性毒性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。评价 DX126-262 在 Her2 阳性晚期乳腺癌和 / 或胃癌患者体内的药代动力学特征。评价 DX126-262 对 Her2 阳性晚期乳腺癌和 / 或胃癌患者产生的免疫原性。评价 DX126-262 治疗 Her2 阳性晚期乳腺癌和 / 或胃癌患者抗肿瘤活性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
•年龄：≥18 岁且≤75 岁
•预期生存时间≥3 个月
•Ia 期：经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者，且经组织病理学或细胞病理学确诊的 Her2 阳性局部晚期或转移性的乳腺癌或胃癌（Ia）；
•Ib 期：经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者，且经组织病理学或细胞病理学确诊的 Her2 阳性晚期乳腺癌、胃癌和 Her2 过表达的其他（非小细胞肺癌也可以是既往存在 Her2 基因突变）局部晚期或转移性的实体瘤（Ib），包括但不限于乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌及妇科恶性肿瘤等；
•具有至少一处符合实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST） v1.1 定义的可测量病灶或不可测量病灶（Ia），可测量病灶（Ib）；
•体力状况评分东部肿瘤协作组（ECOG） 0 和 1 分；
•既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至美国国立癌症研究所-不良事件常用术语评定标准（NCI-CTCAE）v5.0 定义的≤1 级（脱发除外），包括≤1 级的周围神经病变；
•无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
•器官功能水平必须符合下列要求：1、血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； 2、肝脏：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），AST 和 ALT 均≤3.0 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；3、肾脏：肌酐（Cr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 60mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。

排除标准

•合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、其他原位癌，或其他无病生存超过 5 年的恶性肿瘤；
•在首次给药前 4 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其他临床研究等抗肿瘤治疗（但丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前 2 周内）；
•严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）[纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级法≥2 级]，筛选前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史等；
•各种需要药物治疗的严重心律失常，例如男性 QTc>450 msec 或女性 QTc>470 msec，完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞等；
•药物控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；
•呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度放射性肺炎除外）；
•未经治疗的，有症状的，不稳定的，或入组前 28 天内接受过类固醇治疗的中枢神经系统转移；
•首次给药前 4 周内进行过大型手术；
•既往对曲妥珠单抗注射液≥3 级的过敏史；或对 DX126-262 任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯 80、蔗糖）有过敏史；
•存在需要静脉治疗的活动性感染；
•乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA≥1×103 IU/ml 的患者； HCV RNA 阳性或高于检测下限的患者；
•活动性结核病史，免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
•患者在入组前 30 天内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血危险等；
•患者患有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其他疾病；
•研究给药前 1 年内发生过严重动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
•有生育能力的女性筛选期血清妊娠试验阳性或正在哺乳；
•研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

结局指标

主要结局

安全性和耐受性：确定 MTD。MTD 定义：某剂量组在连续给药的第一个治疗周期（第 1-28 天）大于或等于 2/6 的患者出现剂量限制性毒性的前一个剂量。在 MTD 剂量下至少需要评估 6 例患者。

时间窗: 给药后 21 天，但第一周期为给药后 28 天。

次要结局

药代动力学（PK）特征：DX126-262 的浓度、抗 Her2 总抗体及未偶联药物 Tub114-cys 的 Cmax、Tmax、Vss、t1/2 和 AUC0-t 等 PK 参数。(统计分析时间)
有效性：客观缓解率 ORR（包括 CR 和 PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）]、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。(统计分析时间)
药代动力学（PK）特征：DX126-262 的浓度、抗 Her2 总抗体及未偶联药物 Tub114-cys 的 Cmax、Tmax、Vss、t1/2 和 AUC0-t 等 PK 参数。(统计分析时间)
免疫原性：抗药抗体。(统计分析时间)
有效性：客观缓解率 ORR（包括 CR 和 PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）]、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。(统计分析时间)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

赵晓燕

杭州多禧生物科技有限公司

研究点 (3)

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