CTR20251024进行中（未招募）1 期
IX001 TCR-T 注射液治疗 KRAS G12V 突变的晚期胰腺癌患者的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2025年3月21日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- DLT
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 IX001 TCR-T 注射液在 KRAS G12V 突变的晚期胰腺癌患者中的安全性与耐受性。次要目的：1）评估 IX001 TCR-T 注射液在 KRAS G12V 突变的晚期胰腺癌患者中的初步疗效；2）评估 IX001 TCR-T 注射液在患者体内的增殖及存续；3）评估 IX001 TCR-T 注射液输注后细胞因子、淋巴细胞亚型的变化；4）评估 IX001 TCR-T 注射液输注后人体产生的针对 TCR 的免疫原性；5）检测 IX001 TCR-T 注射液输注后人体内的复制型逆转录病毒（RCR）情况；6）评估 IX001 TCR-T 注射液输注后人体内的病毒插入位点的风险。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估ix001 Tcr-t注射液在kras G12v突变的晚期胰腺癌患者中的安全性与耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书（HLA 分型、肿瘤基因突变筛选和主筛选）；
- •男性或女性，年龄 18-75 岁（含临界值）；
- •经病理学（组织学）或细胞学确诊的胰腺导管腺癌患者；
- •经标准治疗失败的不能手术切除的局部晚期或转移性患者，即既往接受过含吉西他滨的化疗方案或 FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）或 NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）方案治疗后进展，包括新辅助 / 辅助治疗结束后 6 个月内进展的患者；
- •根据 RECIST 1.1 评估标准，至少有一个可测量病灶，具体要求为：非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm（位于曾放疗过或经其他局部区域性治疗部位的病灶不作为可测量病灶，除非有证据表明该病灶出现明确进展）；
- •患者肿瘤组织或外周血检测存在 KRAS G12V 突变且表达匹配的 HLA-A*11:01 亚型；
- •a) 血常规要求（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
- •中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×10^9/L；
- •血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白>90g/L；
- •绝对淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；
- •谷丙转氨酶≤3×ULN（正常值上限）（肝转移患者≤5×ULN）；
- •谷草转氨酶≤ 3× ULN（肝转移患者≤ 5×ULN）
- •肌酐≤ 1.5× ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min；
- •血清总胆红素≤ 1.5× ULN；
- •部分凝血活酶活性时间（APTT）≤1.5×ULN；
- •国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- •d) 经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%且未见有临床意义的心包积液；
- •e) 未见有临床意义的心电图异常；
- •f) 室内自然空气环境下，基础氧饱和度>92%。
- •育龄女性在筛选期及基线期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少 1 年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性患者必须同意在输注后至少 1 年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献。
排除标准
- •患有其他恶性肿瘤（无病生存超过 5 年的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌除外）；
- •有精神障碍病史，可能会影响遵守本方案或无法签署知情同意书；
- •存在需要全身免疫抑制 / 全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）或自签署知情同意书前一年内患有 III-IV 级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时男性 QTc 间期＞450 ms 或女性 QTc 间期＞470 ms（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；
- •存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆道引流管或胸膜 / 腹膜 / 心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
- •有症状的颅内转移，或患有中重度腹水、胸腔积液的患者需要引流以缓解症状；
- •6 个月内存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- •下列任意一项病毒学检测结果为阳性：
- •a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV 抗体）；
- •b) 丙肝病毒抗体（HCV 抗体），且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性；
- •c) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥2000 IU/mL；
- •d) 梅毒螺旋体抗体（TP 抗体），且反应素试验阳性者；
- •存在或怀疑无法控制的或需要系统给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- •有较明显的出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍等；
- •6 个月内存在需要治疗的深静脉血栓者，若治疗后经研究者评估目前患者血栓风险可接受的情况除外；
- •筛选期患有间质性肺病（如间质性肺炎、肺纤维化），或有临床显著的呼吸系统疾病史；
- •白细胞单采前 2 周内使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
- •6 个月内接受过基因治疗或其它细胞治疗；
- •在主筛选知情同意书签署前的 28 天内参加其他临床试验，或主筛选知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）；
- •因生理、家庭、社会、地理等因素致依从性差，不能配合遵行研究方案和随访计划者；
- •已知对于本研究治疗使用药物存在禁忌的患者；
- •经研究者判断，存在需要在研究治疗开始后使用系统性皮质类固醇治疗（≥5 mg/天的地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的合并症；
- •哺乳期女性且不愿意停止哺乳；
- •其他任何研究者认为不适宜入组的情况。
结局指标
主要结局
DLT
时间窗: 根据方案规定的访视点
AE、SAE
时间窗: 根据方案规定的访视点
生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标、ECOG 评分等与基线比较的变化
时间窗: 根据方案规定的访视点
次要结局
- ORR、DOR(根据方案规定的访视点)
- 输注后的肿瘤标志物的变化趋势(根据方案规定的访视点)
- DOR、TTR、PFS、OS(根据方案规定的访视点)
- 外周血、胸腹水（必要时）中的 TCR 基因拷贝数、TCR-T 细胞数(根据方案规定的访视点)
- Cmax、Tmax、AUC0-28(根据方案规定的访视点)
- 外周血细胞因子水平和淋巴细胞亚型的变化(根据方案规定的访视点)
- 外周血出现抗 IX001 抗体的受试者比例(根据方案规定的访视点)
- 外周血检测到 RCR 的受试者比例(根据方案规定的访视点)
- 外周血插入位点情况(根据方案规定的访视点)
研究者
韩昱
上海镔铁生物科技有限责任公司
研究点 (1)
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