评估 JLM019 注射液在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究

杰库（上海）生物医药研究有限公司 / 杰科（天津）生物医药有限公司1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月16日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 1
主要终点: 剂量限制毒性（DLT）的发生情况（仅剂量递增阶段）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的评价 JLM019 注射液治疗 AST 和 HL/NHL 患者的安全性和耐受性。次要目的初步观察 JLM019 注射液对 AST 和 HL/NHL 患者的疗效；评价 JLM019 注射液的药代动力学特征（PK）；评价 JLM019 注射液的药效动力学特征（PD）；评估 JLM019 注射液多次给药的免疫原性；探索与 JLM019 注射液相关的生物标志物。

研究设计

研究类型: 安全性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All

入选标准

•组织病理学或细胞学证实的 AST、 HL/NHL（包括转化型淋巴瘤），经标准治疗失败或无法耐受，或无标准治疗可用者：
•？ AST 包括但不限于结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌（GC）、卵巢癌（OV）、肾细胞癌（RCC）、黑色素瘤、胆道恶性肿瘤（BTC）、腺泡状软组织肉瘤（ASPS）等；
•？ HL/NHL 包括但不限于经典型霍奇金淋巴瘤（ cHL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别 B 细胞淋巴（HGBL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等；
•AST：通过电子计算机断层扫描（CT）评估，最长直径≥ 10mm 的≥ 1 个肿瘤病灶；
•HL/NHL：通过正电子发射断层扫描（PET）显示氟脱氧葡萄糖（FDG）高摄取疾病，且通过 CT 评估，短轴> 10mm、最长直径> 15mm 的≥ 1 个病灶；
•满足以下分子检测特征优先入选：
•肿瘤 T 细胞浸润程度高，如 T 细胞 GEP 评分高等；
•TMB > 10 mut/Mb、 MSI-H/dMMR 或 POLE/POLD1 突变，无 β2M 和 JAK1/2 功能缺失性突变；
•可提供代表当前疾病的肿瘤活检样本，可包括以下任何一种：
•存档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块；
•来自 FFPE 块的至少 15-20 张肿瘤组织切片，适合进行免疫组织化学（IHC），包括每张切片≥10%的肿瘤含量，且有≥20mm2 的可评估组织，可包括≤50%的肿瘤邻近组织；
•在首次给予研究药物之前，通过手术切除或穿刺获得的新鲜肿瘤活检样本；
•对于肿瘤组织易获取肿瘤的受试者，愿意按照方案规定接受研究期间的活检；
•美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1；
•由研究者估计预计生存期≥3 个月；
•在首次给予研究药物之前，因既往抗肿瘤治疗导致的任何非实验室毒性恢复至≤1 级（脱发、听力损失≤ 2 级神经病变或内分泌疾病经替代治疗控制的情况除外）；
•实验室检查满足以下要求：
•淋巴细胞 ≥ 0.5 ×109/L；
•ANC ≥ 1.5 ×109/L；
•血小板（PLT）计数 ≥ 100 ×109/L；
•血红蛋白（HGB） ≥ 90 g/L（在之前 2 周内未接受过浓缩红细胞输注）；
•总胆红素（TBIL） ≤ 1.5 × 正常上限（ULN），或患有吉尔伯特综合征的受试者≤ 3×ULN；
•？通过 MDRD 公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR） ≥ 30 mL / min*1.73m2；
•？丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 ×ULN（如果有恶性疾病累及肝脏的证据则≤ 5×ULN）；
•？国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）以及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且 PT 或 APTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内；
•？高敏心肌肌钙蛋白 I（hs-cTnI）和 N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）≤ULN（无症状异常并经过心内科会诊后获得研究者、申办者批准，方可允许入组）；
•所有受试者及其伴侣从筛选至观察期结束后 6 个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的避孕措施；
•受试者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

排除标准

•对试验药物中的任何成分过敏者；
•既往对任何单克隆抗体或其他 Fc 融合蛋白药物治疗有 4 级输液反应或过敏病史；
•既往接受免疫检测点抑制治疗并出现心血管免疫相关不良事件（irAE），或因≥3 级 irAE 停药者；
•合并严重或活动性疾病的患者，定义如下：
•2 周内合并感染需进行静脉给药治疗，或不明原因的发热（体温≥37.5℃）患者；
•6 个月内有血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管疾病、外周动脉或主动脉疾病等）；
•？未控制的高血压（经降压药物治疗后，不同日期内至少 2 次重复测量结果为收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
•？有活动性血栓、活动性出血或有出血高风险的病理状况（凝血功能障碍）者；
•？需要系统性治疗的活动性自身免疫疾病（即使用糖皮质激素或免疫抑制剂）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素替代疗法）不被视为系统性治疗；
•？任何严重或未控制的心血管疾病，包括但不限于：
•a. 任何病因的心肌炎病史；
•b. 在首次给药前 6 个月内有美国纽约心脏病学会（NYHA） III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、心脏住院治疗或其他急性未控制的心脏病病史；
•c. 在筛选超声心动图上左心室射血分数<45%；
•d. 在筛选心电图上有任何临床显著发现，例如心房或心室心律失常（窦性心动过速除外）或房室传导异常，如左束支传导阻滞（此类受试者在经过心内科会诊批准以及申办者批准后可纳入）；
•筛选期有（非感染性）肺炎 / 间质性肺病或既往相关病史者
•存在活动性中枢神经系统（CNS；脑或软脑膜）转移。若为实体瘤，既往接受过治疗，且在治疗完成后≥8 周和首次使用研究药物前 28 天内，磁共振成像（MRI）未显示疾病进展者除外；
•既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植（HSCT）；若为淋巴瘤，在 HSCT 后≥3 个月且无活动性移植物抗宿主病（GVHD）证据的情况下，经研究者和申办者同意可纳入试验；
•在首次使用研究药物前有以下任何规定时间内的治疗史：
•a.免疫检查点抑制剂，包括 PD-(L)1（例如，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗）、 CTLA-4（例如，伊匹木单抗、替西木单抗）和 Lag-3（例如，瑞拉利单抗），以及共刺激激动剂【包括但不限于 CD28、CD134（OX40）、CD137（4-1BB）】：3 个月（阿替利珠单抗为 135 天）；
•b.化疗、小分子抗癌药物（例如，激酶抑制剂）或放疗：2 周（注意：对于肺癌或间皮瘤，在首次使用研究药物前 6 个月内允许肺部接受>30Gy 的放疗）；
•c. 其他单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、类抗体药物、细胞因子、细胞疗法或放射免疫偶联物：4 周（在记录有疾病进展且经研究者和申办者同意的情况下，可缩短至 2 周）；
•当前正在参与或在首次使用研究药物治疗前 4 周内参与过其他临床研究。注意：已经进入研究随访阶段的参与者，只要距离上次给药已过去 4 周，则可以入组；
•在首次使用研究药物前 14 天内需要系统性使用糖皮质激素（>10mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的任何情况。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入、鼻内或局部使用糖皮质激素或肾上腺替代剂量的糖皮质激素；
•在首次使用研究药物前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗（灭活疫苗是允许的）；
•在首次使用研究药物前 2 周内接受过放疗，或有放射性肺炎病史。注意：参与者必须从所有与放疗相关的毒性中恢复，不需要使用糖皮质激素，并且没有放射性肺炎。对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤2 周的放疗），允许 1 周的洗脱期；
•在过去 3 年内有任何其他活动性恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；
•有免疫缺陷病史（HIV 抗体检测阳性）、梅毒抗体阳性或活动性肝炎患者【乙型肝炎参考：乙肝表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HbcAb）阳性，且 HBV-DNA 拷贝数高于正常检测值上限；丙型肝炎参考：HCV 抗体检查呈阳性，且 HCV-RNA 检测拷贝数高于正常检测值上限】；
•妊娠期、哺乳期妇女，有生育能力的女性患者在首次给药前 7 天内的妊娠试验为阳性；
•根据研究者的判断不适合参加本研究的受试者。

结局指标

主要结局

剂量限制毒性（DLT）的发生情况（仅剂量递增阶段）

时间窗: 首次给药后 28 天

最大耐受剂量（MTD）及推荐扩展剂量（RED）（仅剂量递增阶段）；

时间窗: 每剂量组的 DLT 观察后及每剂量组疗效和 PK 数据评价后

不良事件（AE）的发生率及其严重程度、临床实验室检查指标、心电图、生命体征和体格检查等变化。

时间窗: 首次给药开始直至末次给药后 30 天内

次要结局

有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）；(整个研究期间)
PK： Cmax、 Tmax、 t1/2、 AUC0~inf、 AUC0~t、 CL/F、 Vz/F 等。(前 4 个治疗周期、安全性随访期)
PD：靶点饱和度、循环免疫细胞亚群和 T 细胞活化标志物的免疫表型分析、细胞因子检测；(前 4 个治疗周期、安全性随访期)
免疫原性：抗药抗体（ADA）、中和抗体（Nab）发生率及滴度(整个研究期间)

研究者

发起方

杰库（上海）生物医药研究有限公司 / 杰科（天津）生物医药有限公司

研究点 (1)

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